Question

Difficulty: HardAkut ve Kronik İnflamasyon

65 yaşında bir erkek hasta, ani gelişen şiddetli göğüs ağrısı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Yapılan tetkikler sonucunda akut miyokard enfarktüsü (MIMI) tanısı alan hastanın, semptomların başlamasından yaklaşık 18 saat sonra hayatını kaybettiği varsayılıyor. Otopsi sırasında miyokard dokusundan alınan örneklerin histopatolojik incelemesinde yoğun nötrofil infiltrasyonu saptanıyor.

Buna göre, hasarlı dokuda gelişen bu akut inflamatuar yanıt ve lökosit infiltrasyon süreci ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Hasarlı miyokard dokusunda nötrofillerin kemotaksisini uyaran en güçlü kemokin Interlo¨kin8Interlökin-8 (CXCL8CXCL8)'dir.
  2. B
    Lökositlerin endotel yüzeyinde ilk yavaşlaması ve yuvarlanması (rollingrolling), endotelial EselektinE-selektin ve PselektinP-selektin molekülleri aracılığıyla gerçekleşir.
  3. C
    Kompleman sisteminin aktivasyonu sonucu oluşan C5aC5a ve araşidonik asit metaboliti olan LTB4LTB_4, nötrofiller için güçlü kemotaktik ajanlardır.
  4. D
    İnfiltrasyon alanında 48. saatten itibaren baskın hücre tipinin nötrofillerden monositlere kayması, MCP1MCP-1 (CCL2CCL2) gibi kemokinlerin etkisinin artmasıyla ilişkilidir.
  5. Nötrofillerin endotel hücrelerine sıkı tutunması (firmfirm adhesionadhesion), lökosit yüzeyindeki LselektinL-selektin molekülünün endoteldeki ICAM1ICAM-1 ile yüksek afiniteli bağlanması sonucu oluşur.Answer

Answer

Lökositlerin endotel hücrelerine sıkı tutunması (firmfirm adhesionadhesion), lökosit yüzeyindeki LselektinL-selektin molekülünün endoteldeki ICAM1ICAM-1 ile yüksek afiniteli bağlanması sonucu oluşur.
Lökositlerin endotel yüzeyine sıkı tutunması (firmfirm adhesionadhesion) aşamasında, lökositlerin yüzeyindeki integrinlerin (LFA1LFA-1, Mac1Mac-1, VLA4VLA-4) sitokinler/kemokinler tarafından aktive edilerek yüksek afinite kazanması ve endoteldeki ICAM1ICAM-1 ve VCAM1VCAM-1 gibi ligandlara bağlanması gerekir. LselektinL-selektin ise lökositler üzerinde bulunur ancak sıkı tutunma için değil, yuvarlanma (rollingrolling) aşaması için gereklidir ve aktivasyon sırasında lökosit yüzeyinden dökülür (sheddingshedding).

Step-by-Step Solution

1
İnflamasyonun zamanlamasını değerlendir
18. saat akut evredir ve nötrofiller baskın hücre tipidir.
Genel patoloji prensiplerine göre nötrofiller ilk 6-24 saatte dokuya göç eden ilk hücrelerdir.
2
Mediyatörlerin rollerini analiz et
IL8IL-8, C5aC5a ve LTB4LTB_4 nötrofiller için ana kemotaktik faktörlerdir.
Bu moleküller lökositlerin hasarlı dokuya doğru yönlenmesini sağlar.
3
Lökosit adezyon kaskadını incele
Yuvarlanma (rollingrolling) selektinlerle; sıkı tutunma (firmfirm adhesionadhesion) integrinlerle gerçekleşir.
Selektinler düşük afiniteli, integrinler ise kemokin aktivasyonu sonrası yüksek afiniteli bağlar kurar.
4
Yanlış eşleştirmeyi tespit et
LselektinL-selektin sıkı tutunma değil, yuvarlanma aşamasında görevlidir.
Sıkı tutunmada görevli moleküller LFA1LFA-1 (CD11a/CD18CD11a/CD18) ve Mac1Mac-1 (CD11b/CD18CD11b/CD18) gibi integrinlerdir.

Key Concept

Lökosit Ekstravazasyon Kaskadı ve Mediyatörler

Practice More

Lökosit adezyon defektlerini (LAD Tip-1 ve Tip-2) ve hangi aşamanın bozulduğunu inceleyerek konuyu pekiştirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question