Ailesinde erken yaşta kolorektal kanser öyküsü bulunan ve kendisinde yaşında endometrium karsinomu saptanan bir hastada, yapılan kolonoskopide çekumda yerleşen, histopatolojik incelemede müsinöz patern sergileyen bir adenokarsinom saptanmıştır. Bu klinik tablo ve tümör özellikleri göz önüne alındığında, patogenezden sorumlu tutulan temel moleküler bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?
- DNA mismatch repair (MMR) genlerinde mutasyon ve mikrosatellit instabilitesiAnswer
- BAPC geninde germ-line mutasyon ve WNT sinyal yolağında aktivasyon
- CBRAF mutasyonu ile ilişkili CpG ada metilasyon fenotipi (CIMP)
- DSMAD4 gen mutasyonu sonucu TGF-beta sinyal iletiminde bozulma
- ESTK11 gen mutasyonu ve hamartomatöz gelişim
Answer
DNA mismatch repair (uyumsuzluk onarımı) genlerinde germ-line mutasyon ve buna bağlı mikrosatellit instabilitesi
Verilen vaka Lynch sendromu (Herediter Non-Polipozis Kolorektal Kanser) ile uyumludur. Bu sendromda germ-line mutasyon sonucu DNA uyumsuzluk onarımı (mismatch repair - MMR) genlerinde (en sık MSH2 ve MLH1) fonksiyon kaybı gelişir. Bu durum tümör genomunda mikrosatellit instabilitesine (MSI) ve sağ kolon yerleşimli, sıklıkla müsinöz karsinom gelişimine yol açar. Ayrıca endometrium kanseri, Lynch sendromunda en sık görülen ekstrakolonik malignitedir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lynch Sendromu (HNPCC) Moleküler Patogenezi