Question

Difficulty: HardAnaerob ve Clostridium Enfeksiyonları

4545 yaşında erkek hasta, ev yapımı konserve tüketiminden yaklaşık 3636 saat sonra başlayan bulanık görme, çift görme ve yutma güçlüğü şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral pitozis, dilate ve ışığa yavaş yanıt veren pupiller ile kraniyal sinir tutulumunu izleyen proksimal kaslarda belirgin, yukarıdan aşağıya (descending) yayılan simetrik flask paralizi saptanıyor. Duyu muayenesi ve şuur düzeyi normal olan bu hastada, mevcut klinik tabloya neden olan patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Periferik kolinerjik sinir uçlarında vezikül füzyonundan sorumlu SNARE proteinlerinin proteolitik olarak parçalanmasıAnswer
  2. B
    Presinaptik voltaj kapılı kalsiyum kanallarına karşı oluşan otoantikorların asetilkolin salınımını engellemesi
  3. C
    Post-sinaptik asetilkolin reseptörlerine karşı gelişen antikorların nöromüsküler iletiyi bloke etmesi
  4. D
    BOS incelemesinde hücre sayısının normal olup protein düzeyinin belirgin artış göstermesi
  5. E
    Clostridium enfeksiyonlarında ampirik olarak tercih edilen aminoglikozidlerin, bakterinin anaerobik solunum yapması nedeniyle etkisiz kalması

Answer

Periferik kolinerjik sinir uçlarında vezikül füzyonundan sorumlu SNARE proteinlerinin proteolitik olarak parçalanması
Botulizmde temel patoloji, Clostridium botulinum tarafından salınan ekzotoksinin presinaptik kolinerjik sinir uçlarında vezikül füzyonunu sağlayan SNARE proteinlerini (protein kompleksi) proteolitik olarak parçalamasıdır. Bu durum, asetilkolin salınımını engelleyerek tipik flask paralizi tablosunu oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu analiz et
Ev yapımı konserve öyküsü, kraniyal sinir tutulumu (pitozis, pupiller dilatasyon) ve yukarıdan aşağıya (descending) yayılan flask felç 'Botulizm' tanısını koydurur.
Botulizm, Clostridium botulinum toksininin neden olduğu klasik bir nöromüsküler blokaj tablosudur.
2
Toksin mekanizmasını hatırla
Botulinum toksini bir çinko endopeptidazdır.
Toksinin etkisi presinaptik membranda gerçekleşir.
3
Moleküler hedefi belirle
Toksin; Sinaptobrevin, SNAP-25 veya Sintaksin gibi SNARE proteinlerini parçalar.
SNARE proteinleri parçalandığında asetilkolin yüklü veziküller presinaptik membrana füzyon yapamaz ve sinaptik aralığa nörotransmitter salınamaz.

Key Concept

Botulinum toksini, SNARE proteinlerini proteolitik olarak parçalayarak presinaptik asetilkolin salınımını inhibe eder ve flask paraliziye yol açar.

Practice More

Botulizm tanısında kullanılan repetitif sinir uyarımı (RNS) testinde 'artımsal yanıt' (incremental response) görüldüğünü pekiştirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question