Question

Difficulty: Very hardAğır Metaller ve Toksisite (Pb, Hg, As, Al)

Ağır metal maruziyeti öyküsü olan, kolik tarzda karın ağrısı ve mikrositer anemi şikayetleriyle başvuran bir hastanın periferik yaymasında yaygın 'bazofilik noktalanma' (basophilic stippling) saptanmıştır. Bu morfolojik bulgunun oluşmasına neden olan, toksik ajanın eritrositlerde inhibe ettiği spesifik enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    δ\delta-Aminolevülinat dehidrataz
  2. B
    Ferrokelahtaz
  3. Primidin 5′5'-nükleotidazAnswer
  4. D
    Gliseraldehit 3-fosfat dehidrogenaz
  5. E
    Süksinat dehidrogenaz

Answer

Primidin 5′5'-nükleotidaz enzimi, kurşun zehirlenmesinde inhibe edilerek karakteristik bazofilik noktalanma bulgusuna yol açar.
Kurşun zehirlenmesinde izlenen bazofilik noktalanma (basophilic stippling), eritrositler içindeki ribozomal RNA agregatlarını temsil eder. Normal retikülosit matürasyonu sırasında RNA, Primidin 5′5'-nükleotidaz aracılığıyla yıkılır ve hücreden uzaklaştırılır. Kurşun bu enzimi inhibe ettiğinde, yıkılamayan pirimidin nükleotidleri hücrede birikerek RNA fragmanlarının kümeleşmesine ve karakteristik mavi-mor noktalanmalara neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları (karın ağrısı, anemi, bazofilik noktalanma) analiz et.
Toksik ajanın kurşun olduğu saptanır.
Kurşun zehirlenmesi mikrositer anemi ve karakteristik periferik yayma bulgularıyla prezante olur.
2
Bazofilik noktalanmanın biyokimyasal temelini hatırla.
Bulgunun ribozomal RNA parçalarının (pirimidinlerin) hücrede birikmesi sonucu oluştuğu belirlenir.
Normal eritrosit matürasyonunda RNA'nın tamamen yıkılması gerekir.
3
RNA yıkım sürecinde görevli spesifik enzimi belirle.
Primidin 5′5'-nükleotidaz enziminin bu süreçteki rolü tanımlanır.
Bu enzim, RNA yıkım ürünlerini hücre dışına çıkabilecek forma dönüştürür.
4
Kurşunun bu enzim üzerindeki etkisini onayla.
Kurşunun enzimi inhibe ederek bazofilik noktalanmaya yol açtığı sonucuna varılır.
Kurşun sülfhidril gruplarına bağlanarak enzimatik aktiviteyi durdurur.

Key Concept

Kurşun zehirlenmesinde bazofilik noktalanmanın mekanizması Primidin 5′5'-nükleotidaz inhibisyonudur.

Practice More

Kurşun zehirlenmesinde heme sentez yolunda biriken metabolitlerin idrar ve kan düzeylerini tekrar ediniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question