Yenidoğan döneminde dış genital yapıda belirsizlik (Prader evre 3) nedeniyle değerlendiril… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Yenidoğan döneminde dış genital yapıda belirsizlik (Prader evre $3$ ) nedeniyle değerlendirilen bir bebeğin fizik muayenesinde brakisefali, belirgin alın ve her iki dirsekte radyohumeral sinostoz saptanıyor. Annenin gebelik öyküsünde özellikle son trimesterde artan akne ve hirsutizm yakınması olduğu öğreniliyor. Laboratuvar incelemesi sonuçları aşağıdaki gibidir:

Parametre	Sonuç	Referans Aralığı
$17$ -hidroksiprogesteron	$45$ ng/mL	< $2$ ng/mL
Progesteron	$14$ ng/mL	< $1$ ng/mL
Bazal Kortizol	$2{}8$ $\mu$ g/dL	$5-25$ $\mu$ g/dL
ACTH uyarısı sonrası kortizol	$5$ $\mu$ g/dL	> $18$ $\mu$ g/dL

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

P450 oksidoredüktaz eksikliğiAnswer
B
Aromataz eksikliği
C
$21$ -hidroksilaz eksikliği
D
$11\beta$ -hidroksilaz eksikliği
E
$3\beta$ -hidroksisteroid dehidrogenaz eksikliği

Answer

P450 oksidoredüktaz eksikliği (POR), klinik tablodaki 46,XX DSD, maternal virilizasyon ve Antley-Bixler sendromu fenotipini (sinostozlar) açıklayan tek tanıdır.

P450 oksidoredüktaz eksikliği (POR), mikrozomal P450 enzimlerine elektron aktarımı yapan POR genindeki mutasyonlar sonucu oluşur. Bu durum CYP17A1, CYP21A2 ve CYP19A1 (aromataz) enzimlerinin aktivitesini azaltır. Maternal virilizasyon, plasental aromataz aktivitesinin yetersizliği sonucu fetal/plasental androjenlerin anne kanına geçmesiyle oluşur. İskelet bulguları (Antley-Bixler sendromu) ise kolesterol sentezinde görevli lanosterol 14-alfa demetilaz enziminin de POR'a bağımlı olması nedeniyle gelişir. Laboratuvarda saptanan yüksek

17

-OHP ve düşük kortizol yanıtı POR eksikliğinde sık görülen bir bulgudur.

Step-by-Step Solution

Klinik bulguların analizi

Dış genital belirsizlik (DSD), maternal virilizasyon (gebelikte hirsutizm) ve iskelet anomalileri (radyohumeral sinostoz, brakisefali) bir arada değerlendirilmelidir.

Bu üçlü kombinasyon nadirdir ve spesifik genetik/enzimatik defektlere işaret eder.

Laboratuvar verilerinin yorumlanması

Yüksek

17

-OHP ve progesteron ile düşük bazal/uyarılmış kortizol yanıtı saptanmıştır.

Bu tablo hem 21-hidroksilaz hem de steroidogenezdeki diğer adımların bozulduğunu, yani ortak bir kofaktör veya düzenleyici mekanizma hatasını düşündürür.

Tanısal sentez

P450 oksidoredüktaz (POR) enzimi; CYP17A1, CYP21A2 ve CYP19A1 (aromataz) gibi enzimlere elektron aktaran kritik bir proteindir.

POR eksikliği, hem adrenal hem gonadal steroidogenezi bozarak kombine bir tablo oluşturur ve kolesterol sentezindeki (lanosterol 14-alfa demetilaz) rolü nedeniyle Antley-Bixler fenotipine yol açar.

Key Concept

P450 Oksidoredüktaz Eksikliği (Antley-Bixler Sendromu ile birlikte DSD)

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic