Question

Difficulty: HardAlkol ve Glikol Zehirlenmeleri

Laboratuvar ortamında temizlik amacıyla kullanılan bir sıvıyı içtiğinden şüphelenilen 2222 yaşında bir erkek hasta, maruziyetten yaklaşık 1414 saat sonra acil servise getiriliyor. Hastanın fizik muayenesinde hiperpne (Kussmaul solunumu) saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde kan pHpH değeri 7.157.15, plazma bikarbonat (HCO3HCO_3^-) düzeyi 99 mEq/LmEq/L ve anyon açığı 3232 mEq/LmEq/L (normal: 8128-12 mEq/LmEq/L) olarak bulunuyor. Hastanın başvuru anındaki osmolal açığı 1414 mOsm/kgH2OmOsm/kgH_2O (normal: <10<10 mOsm/kgH2OmOsm/kgH_2O) iken, maruziyetten hemen sonra dış merkezde bakılan ilk tetkiklerinde osmolal açığının 6060 mOsm/kgH2OmOsm/kgH_2O olduğu saptanıyor.

Bu hastada osmolal açığın zamanla belirgin şekilde azalması ve eş zamanlı olarak anyon açığının artması aşağıdakilerden hangisi ile en iyi açıklanır?

  1. Ana bileşiğin alkol dehidrogenaz enzimince asidik metabolitlere dönüştürülmesiAnswer
  2. B
    İzopropanol zehirlenmesinde aseton birikimine bağlı anyon açığı artışı
  3. C
    Böbrek yetmezliği gelişmesi sonucu osmotik aktif maddelerin birikerek anyon açığını kompanse etmesi
  4. D
    Toksik maddenin metabolize edilmeden akciğerler yoluyla hızla elimine edilmesi
  5. E
    Sodyum bikarbonat tedavisi ile plazma osmolalitesinin dengelenmesi

Answer

Ana bileşiğin alkol dehidrogenaz enzimince asidik metabolitlere dönüştürülmesi
Toksik alkol (metanol veya etilen glikol) zehirlenmelerinde, maruziyetin erken evrelerinde henüz metabolize olmamış ana alkol molekülleri plazmada yüksek konsantrasyonda bulunur. Bu moleküller yüksüz ancak osmotik olarak aktif olduklarından osmolal açığı (ölçülen - hesaplanan osmolalite) belirgin şekilde artırırlar. Zaman geçtikçe Alkol Dehidrogenaz (ADH) enzimi bu alkolleri asidik metabolitlerine (metanol için formik asit, etilen glikol için glikolik asit) dönüştürür. Bu metabolitler plazmada anyon formunda bulundukları için anyon açığını artırırken, ana alkolün azalması osmolal açığın düşmesine neden olur. Bu durum soruda tarif edilen laboratuvar dinamiğinin temel sebebidir.

Step-by-Step Solution

1
Laboratuvar verilerini analiz et.
Yüksek anyon açıklı metabolik asidoz (pHpH 7.157.15, Anyon açığı 3232) ve başlangıca göre azalmış bir osmolal açık mevcut.
Zaman içindeki değişim, toksik maddenin form değiştirdiğini gösterir.
2
Osmolal açık ve anyon açığı arasındaki ilişkiyi kur.
Osmolal açık, ana alkol (metanol/etilen glikol) varlığını; anyon açığı ise bunların asit metabolitlerini (formik/glikolik asit) temsil eder.
Alkoller yüksüzdür (osmolaliteyi etkiler), asitler ise yüklü anyonlardır (anyon açığını etkiler).
3
Enzimatik süreci belirle.
Alkol Dehidrogenaz (ADH) enzimi, ana alkolü oksitleyerek asitlere dönüştürür.
Bu dönüşüm sırasında osmolal açık azalırken (ana madde azalıyor), anyon açığı artar (asit birikiyor).

Key Concept

Toksik alkol zehirlenmelerinde 'Gap Crossover' (Açık Değişimi) fenomeni: Alkolün ADH ile asitlere dönüşümü sonucu osmolal açığın yerini anyon açığına bırakması.

Practice More

Fomepizol tedavisinin bu süreçteki etkisini (enzim inhibisyonu yoluyla osmolal açığın yüksek kalmasını sağlaması) inceleyiniz.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question