Metastatik malign melanom tanısı ile takip edilen yaşındaki erkek hastada, mutasyonu saptanması üzerine vemurafenib tedavisine başlanmıştır. Tedavinin ilerleyen haftalarında hastanın kollarında ve gövdesinde çok sayıda yeni gelişen, hızlı büyüyen, kubbe şeklinde ve ortası keratinize kraterli lezyonlar saptanmıştır. Biyopsi sonucu keratoakantom ile uyumlu gelen bu tablo için en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Wild-type BRAF taşıyan hücrelerde RAF-MEK-ERK (MAPK) sinyal yolağının paradoksal aktivasyonuAnswer
- BEpidermal büyüme faktörü reseptörünün (EGFR) hücre dışı ligant bağlama bölgesinin irreversibl blokajı
- CMutant BRAF proteinine ATP bağlanmasının irreversibl olarak engellenmesi sonucu oluşan doğrudan mutajenik etki
- DVasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) sistemik blokajına bağlı gelişen epidermal atrofi
- ECD20 yüzey antijenine bağlanarak kompleman aracılı sitotoksisitenin uyarılması
Answer
Wild-type BRAF taşıyan hücrelerde RAF-MEK-ERK (MAPK) sinyal yolağının paradoksal aktivasyonu
Vemurafenib gibi selektif inhibitörleri, mutasyonu taşıyan tümör hücrelerinde sinyal iletimini baskılarken; mutasyon taşımayan () hücrelerde izoformlarının ( ve ) dimerizasyonuna ve () yolağının paradoksal aktivasyonuna neden olur. Bu durum, özellikle önceden mevcut subklinik mutasyonu taşıyan keratinositlerde kontrolsüz büyümeyi tetikleyerek keratoakantom ve skuamöz hücreli karsinom gelişimine yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
BRAF inhibitörlerinin (Vemurafenib/Dabrafenib) normal hücrelerde MAPK yolağını paradoksal olarak aktive etmesi.
Estimated Time:2m 0s