Examkin

Question

Difficulty: HardProkinetik Ajanlar

Kırk beş yaşında kadın hasta, şiddetli idiyopatik gastroparezi nedeniyle kliniğe başvuruyor. Hastanın özgeçmişinde kardiyak aritmi öyküsü bulunmakta olup, eş zamanlı olarak şiddetli bir mantar enfeksiyonu nedeniyle güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan itrakonazol kullanmaktadır. Hastaya hem presinaptik dopamin D2D_2 reseptörlerini antagonize eden hem de asetilkolinesteraz enzimini inhibe ederek gastrointestinal motiliteyi artıran bir ajan başlanması planlanmaktadır.

Bu özelliklere sahip olan ve sitokrom P450 enzimlerinden ziyade temel olarak flavin monoojenaz (FMO) yolağı ile metabolize olduğu için hastanın mevcut tedavisiyle farmakokinetik etkileşim riski en düşük olan prokinetik ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İtopridAnswer
  2. B
    Sisaprid
  3. C
    Domperidon
  4. D
    Metoklopramid
  5. E
    Prukaloprid

Answer

İtoprid, hem D2 antagonist hem de asetilkolinesteraz inhibitörü olan ve FMO ile metabolize edilen prokinetik ajandır.
Doğru yanıt olan itoprid, gastrointestinal motiliteyi artırmak için hem dopamin D2 reseptörlerini bloke eden hem de asetilkolinesteraz (AChE) enzimini inhibe ederek sinaptik aralıkta asetilkolin miktarını artıran benzersiz bir dual mekanizmaya sahiptir. Ayrıca, diğer birçok prokinetikten (örneğin sisaprid ve domperidon) farklı olarak sitokrom P450 (CYP) enzimleri ile değil, karaciğerde flavin monoojenaz (FMO3) enzimi aracılığıyla metabolize edilir. Bu sayede, güçlü CYP3A4 inhibitörü olan itrakonazol kullanan bu hastada fatal ilaç etkileşimleri (özellikle QT uzaması) riski taşımadan güvenle kullanılabilir.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın ihtiyaç duyduğu ilacın etki mekanizmasını analiz etmek
İstenen ilacın 'Dopamin D2 reseptör antagonisti' ve 'Asetilkolinesteraz inhibitörü' olması gerektiği belirlenir.
Bu ikili mekanizma spesifik olarak itoprid adlı ajana aittir.
2
Hastanın mevcut ilaç kullanımını ve farmakokinetik etkileşim riskini değerlendirmek
İtrakonazol güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür. CYP3A4 ile metabolize olan ilaçların (sisaprid, domperidon) birikim riski vardır.
Sisaprid birikirse QT mesafesini uzatarak torsades de pointes gibi ölümcül aritmilere yol açar. Hastada aritmi öyküsü olması bu riski mutlak kontrendikasyon haline getirir.
3
İlacın metabolizma yolağını eşleştirmek
İtoprid'in sitokrom P450 sistemi (CYP) yerine Flavin Monoojenaz (FMO3) yolağı ile metabolize olduğu hatırlanır.
FMO yolağı ile metabolize olması, CYP3A4 inhibitörleri ile güvenle kullanılabilmesini sağlar.

Key Concept

İtoprid'in dual etki mekanizması (D2 blokajı ve AChE inhibisyonu) ve FMO yolağı ile metabolizması

Hints

1
Soruda aranan ilacın iki temel mekanizması vardır: Dopamin D2 reseptör antagonizması ve Asetilkolinesteraz (AChE) enzim inhibisyonu.
2
Sisaprid ve Domperidon CYP3A4 enzimi ile metabolize oldukları için itrakonazol (inhibitör) ile kullanımları tehlikelidir.
3
Prokinetik ajanlar arasında Flavin Monoojenaz (FMO) yolağı ile metabolize olmasıyla bilinen ve 'İ' harfi ile başlayan ilaç hangisidir?

Practice More

Sisaprid'in kardiyak yan etkilerinin (hERG potasyum kanal blokajı) hücresel mekanizmasını gözden geçiriniz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Prokinetik Ajanlar

More questions from this topic