Examkin

Question

Difficulty: HardGlikoliz

Kronik hemolitik anemi nedeniyle takip edilen 15 yaşındaki bir hastanın eritrosit enzim analizinde, fosfoenolpiruvattan (PEPPEP) fosfat transferi ile ATPATP sentezini katalizleyen enzimin aktivitesinde belirgin azalma saptanmıştır. Bu metabolik defektin sonucunda, hastanın eritrositlerinde aşağıdakilerden hangisinin gerçekleşmesi beklenir?

  1. 2,32,3-bifosfogliserat (2,3−BPG2,3-BPG) düzeyinin artmasıAnswer
  2. B
    Hücre içi ATP/ADPATP/ADP oranının artması
  3. C
    Fosfofruktokinaz-1 (PFK−1PFK-1) aktivitesinin allosterik olarak uyarılması
  4. D
    Glukoz 66-fosfat birikimine bağlı olarak pentoz fosfat yolunun hızlanması
  5. E
    Malat-aspartat mekiğinin aktive edilerek sitozolik NADHNADH tüketiminin artırılması

Answer

Eritrositlerde 2,32,3-bifosfogliserat (2,3−BPG2,3-BPG) düzeyinin artması
Piruvat kinaz eksikliği, glikolizin son basamağında bir blok oluşturur. Bu durum, yolağın daha üst basamaklarındaki ara ürünlerin, özellikle de 1,31,3-bifosfogliseratın birikmesine neden olur. Eritrositlerde bulunan Rapoport-Luebering şantı, biriken 1,3−BPG1,3-BPG'yi 2,3−BPG2,3-BPG'ye dönüştürür. Sonuç olarak, bu hastalarda 2,3−BPG2,3-BPG düzeyleri normalin 2−32-3 katına çıkabilir, bu da hemoglobinin oksijene ilgisini azaltarak anemik durumda dokulara oksijen bırakılmasını kolaylaştıran bir adaptasyon sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Enzim defektini tanımla
Fosfoenolpiruvattan (PEPPEP) ATPATP sentezleyen enzim piruvat kinazdır (PKPK).
Soruda tarif edilen reaksiyon glikolizin son basamağıdır.
2
Metabolik blokajın etkisini analiz et
PKPK eksikliği sonucunda PEPPEP, 2−fosfogliserat2-fosfogliserat, 3−fosfogliserat3-fosfogliserat ve 1,31,3-bifosfogliserat (1,3−BPG1,3-BPG) birikir.
Enzim aktivitesi azaldığında, o basamağın öncesindeki tüm ara ürünlerin konsantrasyonu artar.
3
Rapoport-Luebering şantı ile ilişkilendir
Artan 1,3−BPG1,3-BPG, bisfosfogliserat mutaz etkisiyle 2,3−BPG2,3-BPG'ye dönüşür.
Eritrositlere özgü olan bu yan yolak, glikolitik akış tıkandığında aktifleşir.
4
Klinik sonucu değerlendir
Artan 2,3−BPG2,3-BPG, hemoglobinin oksijen afinitesini azaltır (sağa kayma).
2,3−BPG2,3-BPG, deoksihemoglobin formunu stabilize eden en önemli allosterik efektördür.

Key Concept

Piruvat kinaz eksikliğinde glikolitik ara ürünlerin birikmesi ve sekonder olarak 2,3−BPG2,3-BPG artışı.
Rate this question

Topics

Glikoliz

More questions from this topic