Examkin

Question

Difficulty: Very hardKaraciğer Tümörleri

3434 yaşında erkek hasta, uzun süreli anabolik steroid kullanımı öyküsü ve sağ üst kadran ağrısı ile başvuruyor. Yapılan görüntülemede karaciğer sağ lobunda 77 cmcm çapında, siroz dışı zeminde gelişmiş kitle saptanıyor. Biyopsi materyalinin mikroskobik incelemesinde minimal atipik hepatositlerin oluşturduğu kordonlar izlenirken, immünohistokimyasal incelemede nükleer β\beta-katenin pozitifliği ve 'yaygın (diffüz) güçlü glutamin sentetaz' ekspresyonu saptanıyor. Bu tabloya göre, lezyonun en olası genetik özelliği ve klinik seyri aşağıdakilerden hangisidir?

  1. CTNNB1CTNNB1 (EkzonEkzon 33) mutasyonu ve yüksek hepatosellüler karsinom dönüşüm riskiAnswer
  2. B
    gp130gp130 (IL6STIL6ST) mutasyonu ve telanjiektatik alanlara eşlik eden yüksek kanama riski
  3. C
    HNF1αHNF1\alpha inaktivasyonu ve karaciğer yağ asidi bağlayıcı protein (LFABP) ekspresyon kaybı
  4. D
    DNAJB1−PRKACADNAJB1-PRKACA füzyon geni ve normal serum AFPAFP seviyesi ile seyreden onkositik kitle
  5. E
    TERTTERT promoter mutasyonu ve sirotik zeminde gelişen erken evre hepatosellüler karsinom

Answer

En olası durum CTNNB1CTNNB1 (EkzonEkzon 33) mutasyonu ve buna bağlı yüksek hepatosellüler karsinom dönüşüm riskidir.
Vakada tanımlanan nükleer β\beta-katenin birikimi ve yaygın/diffüz güçlü glutamin sentetaz (GS) ekspresyonu, CTNNB1CTNNB1 (özellikle ekzon 33) mutasyonunun patognomonik bir bulgusudur. Hepatosellüler adenomların bu alt tipi, diğer varyantlardan (HNF1-alfa inaktive veya İnflamatuar) farklı olarak anlamlı düzeyde malign transformasyon (HCC gelişimi) riski taşır. Bu nedenle cerrahi eksizyon endikasyonu en güçlü olan adenom grubudur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ipuçlarını analiz et.
Anabolik steroid kullanımı, erkek cinsiyet ve siroz dışı zeminde kitle varlığı saptandı.
Anabolik steroidler, özellikle erkeklerde hepatosellüler adenom (HCA) gelişim riski ile yakından ilişkilidir.
2
İmmünohistokimyasal (İHK) bulguları yorumla.
Nükleer β\beta-katenin ve diffüz glutamin sentetaz (GS) pozitifliği saptandı.
Nükleer β\beta-katenin birikimi Wnt yolağı aktivasyonunu, diffüz GS ise bu aktivasyonun spesifik bir sonucunu gösterir.
3
Ayırıcı tanıyı netleştir.
Fokal Nodüler Hiperplazideki (FNH) 'harita benzeri' GS boyanması ile HCA'daki 'yaygın/diffüz' GS boyanması ayırt edildi.
Sadece β\beta-katenin mutasyonlu adenomlarda GS boyanması tüm dokuda yaygın ve güçlüdür.
4
Klinik risk değerlendirmesi yap.
Bu alt tipin en yüksek malign transformasyon riskine sahip olduğu belirlendi.
β\beta-katenin aktive adenomlar, yaklaşık %55-1010 oranında hepatosellüler karsinoma dönüşme potansiyeli taşır.

Key Concept

Hepatosellüler adenomların (HCA) moleküler alt tiplerinin ayırıcı tanısında immünohistokimyasal belirteçlerin (β\beta-katenin, GS, LFABP, CRP/SAA) kullanımı ve bunların klinik prognozla ilişkisi.

Alternative Method

İmmünohistokimyasal algoritmada; LFABP kaybı yoksa, CRP/SAA negatifse ve GS yaygın pozitifse doğrudan β\beta-katenin mutasyonlu alt tip düşünülmelidir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Karaciğer Tümörleri

More questions from this topic