Question

Difficulty: Hardİmmün Tolerans ve Otoimmünite

Bir hastada geçirilmiş viral miyokardit sonrası gelişen otoimmün miyokardit tablosu incelenmektedir. Yapılan araştırmalarda, virüsün miyokardiyal proteinlerle yapısal bir benzerliği olmadığı (moleku¨lermoleküler benzerlikbenzerlik dıs\clanmıs\cdışlanmış) saptanmış, ancak enfeksiyon bölgesindeki doku makrofajlarında ve dendritik hücrelerde B71B7-1 (CD80CD80) ve B72B7-2 (CD86CD86) ekspresyonunun belirgin düzeyde arttığı gözlenmiştir. Bu durumun, o bölgede kendi antijenlerini sunan antijen sunan hücrelerle (APCAPC) karşılaşan ancak kostimülasyon eksikliği nedeniyle daha önce sessiz kalan otoreaktif TT hücrelerini aktive ettiği anlaşılmıştır.

Bu klinik tabloda tanımlanan otoimmünite tetiklenme mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Moleküler benzerlik
  2. Yoldan geçen aktivasyonu (Bystander activation)Answer
  3. C
    Epitop yayılması
  4. D
    Poliklonal lenfosit aktivasyonu
  5. E
    Antijenik modifikasyon

Answer

Yoldan geçen aktivasyonu (Bystander activation)
Yoldan geçen aktivasyonu (bystander activation), enfeksiyonlar sırasında oluşan inflamatuar ortamın ve sitokinlerin (örn. IFN-gamma), antijen sunan hücrelerde (APC) kostimülatör moleküllerin (B7) ekspresyonunu artırmasıdır. Bu durumda APC'ler kendi doku antijenlerini sunarken, artan B7 sayesinde normalde sessiz kalan otoreaktif T hücrelerine ikinci sinyali de vererek onları aktive ederler. Soruda moleküler benzerliğin dışlandığı ve B7 artışının vurgulanması bu mekanizmayı işaret eder.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar verilerini analiz etmek.
Virüs ile doku arasında benzerlik olmadığı ve doku APC'lerinde B7B7 (CD80/86CD80/86) ekspresyonunun arttığı saptanır.
Bu veriler, otoimmünitenin yapısal benzerlikten ziyade kostimülatör artışı ile tetiklendiğini gösterir.
2
İmmün toleransın periferik kırılma mekanizmalarını değerlendirmek.
İnflamatuar sitokinlerin etkisiyle artan kostimülasyonun, sessiz (ignorant) otoreaktif hücrelere 'ikinci sinyali' sağladığı anlaşılır.
T hücre aktivasyonu için hem antijen tanıma (Sinyal 1) hem de kostimülasyon (Sinyal 2) gereklidir.
3
Tanımlanan süreci uygun terminoloji ile eşleştirmek.
Mekanizmanın 'Yoldan Geçen Aktivasyonu' (Bystander Activation) olduğu sonucuna varılır.
Enfeksiyonun yarattığı inflamasyonun dokudaki 'masum' otoreaktif hücreleri tesadüfen aktive etmesi bu terimle ifade edilir.

Key Concept

Enfeksiyon kaynaklı inflamasyonun APC'lerde kostimülatörleri (B7) artırarak otoreaktif T hücrelerini aktive etmesi.
Rate this question