Examkin

Question

Difficulty: Very hardSedatif-Hipnotik İlaçlar

Alkolik karaciğer sirozu tanısı ile takip edilen 58 yaşındaki erkek hasta, şiddetli anksiyete ve uykusuzluk şikayetiyle başvuruyor. Hekim, hastanın karaciğer fonksiyon bozukluğunu göz önünde bulundurarak, faz-I oksidatif metabolizmaya uğramayan, aktif metaboliti bulunmayan ve sadece glukuronidasyon ile atılan bir ilaç reçete ediyor. İlacı aldıktan bir süre sonra doz aşımı nedeniyle acil servise getirilen hastanın solunum depresyonu tablosu, spesifik bir antagonist olan Flumazenil uygulanması ile hızla düzeliyor.

Buna göre, bu hastada kullanılan ilaç ve moleküler düzeydeki etki mekanizması aşağıdakilerden hangisinde doğru eşleştirilmiştir?

  1. Lorazepam – GABA-A reseptör klorür kanallarının açılma frekansını artırırAnswer
  2. B
    Diazepam – GABA-A reseptör klorür kanallarının açılma frekansını artırır
  3. C
    Oksazepam – GABA-A reseptör klorür kanallarının açık kalma süresini artırır
  4. D
    Fenobarbital – GABA-A reseptör klorür kanallarının açık kalma süresini artırır
  5. E
    Zolpidem – Sadece alfa-5 alt birimi içeren GABA-A reseptörlerine bağlanır

Answer

Lorazepam – GABA-A reseptör klorür kanallarının açılma frekansını artırır
Soru üç aşamalı bir bilgi sentezi gerektirir: 1) Sirozlu hastada birikmeyen, sadece Faz-II (glukuronidasyon) ile atılan benzodiazepinler 'Lorazepam, Oksazepam ve Temazepam'dır (LOT kuralı). 2) Flumazenil ile geri döndürülebilmesi ilacın bir benzodiazepin (veya Z-ilacı) olduğunu gösterir, barbitüratları dışlar. 3) Benzodiazepinler, GABA-A reseptörlerinde klorür kanallarının açılma 'frekansını' artırarak hiperpolarizasyon yapar (Barbitüratlar ise açık kalma 'süresini' artırır). Bu üç koşulu sağlayan tek seçenek, frekans artıran Lorazepam'dır.

Step-by-Step Solution

1
Hasta profilini ve klinik kısıtlamaları analiz et.
Hasta sirozlu (karaciğer yetmezliği). İlaç 'faz-I'e uğramamalı', 'aktif metaboliti olmamalı' ve 'sadece faz-II (konjugasyon)' ile atılmalı.
Karaciğer yetmezliğinde oksidatif metabolizma (faz-I) bozulur, ancak konjugasyon (faz-II) genellikle korunur. Bu profile uyan benzodiazepinler aranmalı.
2
Flumazenil yanıtını değerlendir.
Flumazenil ile düzelme olması, zehirlenmenin Benzodiazepin veya Z-grubu ilaçlarla olduğunu kanıtlar.
Flumazenil; barbitürat (Fenobarbital) veya alkol zehirlenmesini geri çevirmez. Bu bilgi D seçeneğini eler.
3
Uygun ilacı belirle (LOT kuralı).
Sadece faz-II ile atılan benzodiazepinler: Lorazepam, Oksazepam, Temazepam (LOT).
Diazepam (B şıkkı) faz-I metabolizmasına uğrar ve uzun etkili aktif metabolitler oluşturur; sirozda kontrendikedir.
4
Etki mekanizmasını (Frekans vs Süre) doğrula.
Benzodiazepinler (Lorazepam, Oksazepam) klorür kanalı açılma 'frekansını' artırır. Barbitüratlar 'süresini' (duration) artırır.
Oksazepam seçeneği (C şıkkı) doğru ilacı içerse de, mekanizma olarak 'süreyi artırır' dediği için yanlıştır. Doğru cevap hem ilacı (Lorazepam) hem mekanizmayı (Frekans artışı) doğru veren seçenektir.

Key Concept

Karaciğer yetmezliğinde güvenli benzodiazepinler (Lorazepam, Oksazepam, Temazepam) ve GABA-A reseptör modülasyon farkları (BZD: Frekans, Barb: Süre).

Hints

1
Flumazenil sadece benzodiazepin ve 'Z' grubu ilaçların etkisini geri çevirir; barbitüratlara etki etmez.
2
Karaciğer yetmezliğinde güvenli benzodiazepinleri hatırlamak için 'LOT' kısaltmasını kullanabilirsiniz: Lorazepam, Oksazepam, Temazepam.
3
Mekanizma ayrımı için: BenZodiazepinler Frekansı artırır; BarbiTüratlar Süreyi (Duration) artırır.

Practice More

Barbitüratların ve Benzodiazepinlerin GABA-A üzerindeki bağlanma bölgelerinin (alfa-gamma arayüzü vs. alfa-beta arayüzü) karşılaştırılması.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question

Topics

Sedatif-Hipnotik İlaçlar

More questions from this topic