Examkin

Temel İmmünoloji

642 questions

Question 41Question →

Hücre dışından alınan (eksojen) protein antijenlerin işlenerek MHC sınıf II molekülleri aracılığıyla CD4+ T lenfositlere sunulması sürecinde; endozomal veziküller içerisinde MHC oluğuna bağlı bulunan CLIP (class II-associated invariant chain peptide) molekülünün uzaklaştırılmasını ve antijenik peptidin bu oluğa yerleşmesini katalizleyen molekül aşağıdakilerinden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: HLA-DM

Answer

HLA-DM molekülü, MHC sınıf II antijen sunum yolunda CLIP molekülünün uzaklaştırılmasını ve peptid değişimini katalizleyen yapıdır.
Doğru cevap olan molekül (HLA-DM), endozomal veziküllerde MHC sınıf II molekülünün oluğunda 'bekçi' görevi gören CLIP parçasının salınmasını katalizleyerek, çevreden alınan proteinlerden türetilen antijenik peptidlerin oluğa yerleşmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Antijen kaynağının belirlenmesi
Eksojen (hücre dışı) antijen
Soruda eksojen antijenlerin işlenmesi ve MHC sınıf II ile sunumu sorulmaktadır.
2
MHC sınıf II yolundaki özgül moleküllerin hatırlanması
Invariant chain (Li), CLIP ve HLA-DM
MHC sınıf II molekülleri ER'de Li ile birleşir, endozomda CLIP kalır ve CLIP, HLA-DM aracılığıyla peptid ile yer değiştirir.
3
Katalizör fonksiyonun eşleştirilmesi
HLA-DM
CLIP molekülünün 'editör' molekülü olarak bilinen HLA-DM tarafından MHC oluğundan çıkarılması, antijenik peptidin bağlanması için zorunludur.

Key Concept

MHC sınıf II antijen sunum yolunda peptid değişimi HLA-DM aracılığıyla gerçekleşir.

Practice More

MHC sınıf I ve II yollarındaki temel farkları (lokasyon, enzimler, sunulan hücre tipi) karşılaştıran bir tablo hazırlamak konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:45s
Question 42Question →

İnsan immünoglobulin izotiplerinin yapısal esnekliği, polipeptit zincir organizasyonu ve efektör fonksiyonları arasındaki ilişki dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: Menteşe (hinge) bölgesi; prolin ve sistein artıkları açısından zengin bir yapıya sahip olup, IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD izotiplerine Fab kollarının serbest hareketi için gerekli esnekliği sağlar.

Answer

Menteşe (hinge) bölgesi prolin ve sistein artıkları açısından zengindir ve IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD izotiplerine Fab kollarının serbest hareketi için gerekli esnekliği sağlar.
Menteşe (hinge) bölgesi, IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD ağır zincirlerinde CH1C_H1 ve CH2C_H2 domenleri arasında yer alan, prolin ve sistein aminoasitlerinden zengin, yapısal olarak düzensiz ve esnek bir segmenttir. Prolinler bölgeye esneklik kazandırırken, sisteinler ağır zincirler arasında disülfid bağları kurarak molekül bütünlüğünü sağlar. IgMIgM ve IgEIgE izotiplerinde bu bölge bulunmaz; bunun yerine esnekliği kısıtlayan ekstra bir sabit domen (CH2C_H2) bulunur.

Step-by-Step Solution

1
İmmünoglobulin sınıflarının (izotiplerin) temel yapısal farklarını belirle.
IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD üç sabit domaine (CH1−CH3C_H1-C_H3) ve bir menteşe bölgesine sahipken; IgMIgM ve IgEIgE dört sabit domaine (CH1−CH4C_H1-C_H4) sahiptir ve menteşe bölgesi içermez.
Menteşe bölgesinin varlığı veya yokluğu molekülün esnekliğini ve efektör fonksiyonlarını doğrudan etkiler.
2
Menteşe bölgesinin biyokimyasal içeriğini analiz et.
Menteşe bölgesi, polipeptit zincirine bükülme kabiliyeti veren prolin ve ağır zincirleri birbirine bağlayan disülfid köprülerini oluşturan sistein rezidüleri bakımından zengindir.
Bu yapısal özellik, antikorun iki Fab kolunun farklı mesafelerdeki epitoplara bağlanabilmesi için geniş açılarda hareket etmesine olanak tanır.
3
Seçeneklerdeki diğer yapısal bileşenleri (J zinciri, disülfid bağları, Fc reseptörleri) değerlendir.
JJ zinciri C-terminal (tailpiece) bölgesine bağlanır, disülfid bağları hem zincir içi hem zincir arasıdır ve FcFc reseptörleri sabit bölgelerle (Fc fragmanı) etkileşir.
Doğru yapısal eşleşmeleri yaparak yanlış seçenekleri elemek için bu detaylar kritiktir.

Key Concept

İmmünoglobulinlerin Menteşe (Hinge) Bölgesi ve Domen Organizasyonu
Estimated Time:2m 0s
Question 43Question →

B lenfositlerin sekonder lenfoid dokularda antijenle karşılaşması, aktivasyonu ve sonrasındaki germinal merkez reaksiyonları, hümoral immün yanıtın özgünlüğünü ve etkinliğini belirleyen karmaşık moleküler basamaklardan oluşur. Bu süreçlerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: B hücresi üzerinde bulunan CD40 ile T yardımcı hücresindeki CD40L (CD154) arasındaki etkileşim, B hücresinde Aktivasyonla İndüklenen Sitidin Deaminaz (AID) enzimini uyararak hem izotip değişimini hem de somatik hipermutasyonu başlatır.

Answer

CD40-CD40L etkileşimi ile indüklenen AID enziminin somatik hipermutasyon ve izotip değişimini başlatması doğrudur.
B hücresi aktivasyonunun ikinci sinyali olan CD40-CD40L etkileşimi, hücre içinde AID (Activation-Induced Cytidine Deaminase) enziminin ekspresyonunu sağlar. Bu enzim, antikor genlerinde somatik hipermutasyonu (antijen afinitesinin artması için) ve izotip değişimini (farklı efektör fonksiyonlara sahip antikor sınıflarının oluşması için) yöneten temel moleküldür.

Step-by-Step Solution

1
T-B hücre etkileşimini analiz et
CD40-CD40L bağımlı aktivasyon belirlendi
B hücresinin T bağımlı antijenlere yanıt vermesi için CD40 sinyali zorunludur.
2
AID enziminin fonksiyonunu değerlendir
Enzimin SHM ve CSR süreçlerindeki rolü teyit edildi
AID, sitidin deaminasyonu yoluyla hem V bölgesinde mutasyonlara hem de S bölgeleri arasında rekombinasyona yol açar.
3
Diğer seçeneklerdeki marker ve sitokin hatalarını ele
Ligand eşleşmeleri ve zon fonksiyonları düzeltildi
C3d-CD21 bağımlılığı, sitokinlerin hedef izotipleri ve germinal merkez anatomisi TUS'ta sık sorgulanan ayırt edici bilgilerdir.

Key Concept

CD40-CD40L etkileşimi ve AID enziminin germinal merkez reaksiyonlarındaki merkezi rolü.
Question 44Question →

Doğal bağışıklık sistemi hücrelerinde bulunan endozomal Toll-benzeri reseptörlerin (TLRTLR) ligand tanıma ve nükleer transkripsiyon faktörlerini aktive etme mekanizmaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: Plazmasitoid dendritik hücrelerde (pDCpDC) bulunan TLR7TLR7 ve TLR9TLR9, MyD88MyD88 bağımlı yolak üzerinden IRF7IRF7 aktivasyonu yaparak yüksek düzeyde Tip I interferon (IFNIFN) sentezine yol açar.

Answer

Plazmasitoid dendritik hücrelerde (pDC) TLR7 ve TLR9'un MyD88 bağımlı bir mekanizma ile IRF7'yi aktive ederek yüksek miktarda Tip I interferon üretmesi doğrudur.
Doğru ifade, plazmasitoid dendritik hücrelerde (pDC) bulunan TLR7 ve TLR9'un, antiviral yanıtın ana bileşeni olan yüksek düzeyde Tip I interferon üretimini MyD88 ve IRF7 aracılığıyla gerçekleştirdiğini belirtir. Bu hücreler, diğer hücrelerin aksine IRF7 transkripsiyon faktörünü yapısal olarak (önceden hazır) yüksek miktarda bulundururlar ve MyD88 aktivasyonu doğrudan bu faktörü uyarır.

Step-by-Step Solution

1
Endozomal reseptörlerin ve adaptörlerin eşleştirilmesi.
TLR3TLR3 →\rightarrow TRIFTRIF; TLR7/8/9TLR7/8/9 →\rightarrow MyD88MyD88; TLR4TLR4 (endozomda) →\rightarrow TRIFTRIF.
Hücre içi sinyal yolaklarının özgünlüğünü belirlemek için temel adaptör molekül bilgisini kullanmak gerekir.
2
Hücre tipine özgü yanıtın (pDC) analizi.
pDCpDC'lerde MyD88MyD88, IRF7IRF7 ile kompleks oluşturarak nükleusa geçer.
Standart hücrelerde MyD88 yolu esas olarak NF−κBNF-\kappa B aktivasyonu yaparken, pDC'lerde yapısal olarak yüksek olan IRF7 üzerinden interferon yanıtı baskındır.
3
Yanlış bilgilerin elenmesi.
TLR3TLR3'ün MyD88MyD88 kullandığı, TLR4TLR4'ün endozomda TIRAPTIRAP kullandığı veya TLR8TLR8'in TRIFTRIF kullandığı bilgileri hatalıdır.
Sinyal yolaklarındaki adaptör ve yerleşim yeri uyumsuzluklarını saptamak yanlış seçenekleri dışlamayı sağlar.

Key Concept

Endozomal TLR sinyal iletim yollarındaki adaptör molekül (MyD88/TRIF) ve transkripsiyon faktörü (IRF7/IRF3/NF-κB) özgünlüğü.
Question 45Question →

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli sonrasında gelişen akut Graft-versus-Host Hastalığında (GVHH), donör kaynaklı TT lenfositlerinin alıcı vücudunda primer olarak hasar oluşturduğu hedef doku veya organlardan biri aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Deri

Answer

Deri (GVHH'nin en karakteristik üç hedef organından biridir)
Doğru seçenek olan deri, akut Graft-versus-Host Hastalığında (GVHH) en sık etkilenen ve klinik olarak makülopapüler döküntü ile kendini gösteren primer hedef organdır. GVHH'nin diğer iki klasik hedefi karaciğer (kolestatik sarılık) ve gastrointestinal sistemdir (kanlı diyare).

Step-by-Step Solution

1
GVHH mekanizmasını tanımla
Donör TT lenfositlerinin alıcı (host) dokularını yabancı olarak algılayıp saldırmasıdır.
Bu tablo ancak immün kompetan hücre içeren greftler (örn. kemik iliği) immün yetmezlikli alıcıya verildiğinde oluşur.
2
Klinik hedef organları hatırla
Akut GVHH primer olarak deri, karaciğer ve gastrointestinal sistemi etkiler.
Bu organlardaki epitel hücreleri immün saldırıya en duyarlı bölgelerdir.

Key Concept

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH) hedef organları

Practice More

GVHH gelişebilmesi için gereken üç temel şartı (Billingham kriterleri) gözden geçirin.
Estimated Time:45s
Question 46Question →

Sekonder lenfoid organlardan olan lenf düğümlerinde, dolaşımdaki saf (naivenaive) T lenfositlerin (CD3+CD3^+) yüksek endotelli venüller (HEVHEV) aracılığıyla dokuya giriş yaptığı ve dendritik hücrelerle etkileşime girdiği temel bölge aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Parakorteks

Answer

Lenf düğümünün T lenfosit bağımlı bölgesi olan parakortekstir.
Parakorteks, lenf düğümlerinin T lenfosit (CD3+CD3^+) bağımlı bölgesidir. Bu alanda bulunan yüksek endotelli venüller (HEVHEV), kandaki lenfositlerin dokuya geçişini sağlar. Ayrıca dokulardan gelen dendritik hücreler burada saf T hücrelerine antijen sunarak bağışıklık yanıtını başlatır.

Step-by-Step Solution

1
Lenf düğümü anatomisini T ve B hücre bölgelerine göre ayırt et.
Dış korteks B hücre alanı, parakorteks ise T hücre alanıdır.
Lenfositlerin farklılaşma ve yerleşim bölgeleri fonksiyonel olarak ayrılmıştır.
2
T lenfositlerin dokuya giriş mekanizmasını hatırla.
Saf T hücreleri, yüksek endotelli venüller (HEV) aracılığıyla parakorteks bölgesine geçer.
HEV'ler, lenfositlerin kan dolaşımından lenfoid dokuya göçünü (homing) sağlayan özel damarlardır.
3
Dendritik hücrelerin ve antijen sunumunun nerede gerçekleştiğini belirle.
Dendritik hücreler parakortekste T hücrelerine antijen sunar.
Efektör T hücre yanıtının başlaması için bu anatomik bölgede karşılaşma şarttır.

Key Concept

Lenf düğümünde T hücresine bağımlı bölge parakortekstir ve HEV'leri içerir.
Question 47Question →

Doğal bağışıklık sisteminde görev alan örüntü tanıma reseptörlerinden hangisi, endozomal membranda yerleşmiş olup çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) yapılarını tanır ve sinyal iletiminde sadece TRIFTRIF (TIRTIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β\beta) adaptör molekülünü kullanır?

Show answer & explanation

Answer: TLR3

Answer

Doğal bağışıklıkta endozomal yerleşime sahip olup çift iplikli RNA'yı tanıyan ve sadece TRIFTRIF adaptör molekülünü kullanan reseptör TLR3'tür.
Doğru seçenek olan reseptör, endozomal membranda yerleşik olup viral replikasyon sırasında oluşan çift iplikli RNA'yı (dsRNAdsRNA) tanıma özelliğine sahiptir. Diğer Toll benzeri reseptörlerden farklı olarak sinyal iletiminde MyD88MyD88 adaptör molekülünü hiç kullanmaz; bunun yerine sadece TRIFTRIF yolağını aktive ederek güçlü bir Tip 1 interferon yanıtı oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
Reseptörün hücresel yerleşimini belirle
Endozomal membran (Hücre içi)
Viral nükleik asitler genellikle endozomlarda veya sitozolde tanınır.
2
Tanınan ligandı analiz et
Çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA)
dsRNAdsRNA, viral replikasyonun karakteristik bir ara ürünüdür.
3
Sinyal iletim yolağını kontrol et
Sadece TRIFTRIF kullanımı
Toll benzeri reseptörler arasında MyD88MyD88 kullanmayan tek reseptör TLR3'tür.

Key Concept

Toll benzeri reseptörlerin (TLRTLR) spesifik ligandları, hücresel yerleşimleri ve sinyal iletim yolları.

Practice More

Diğer örüntü tanıma reseptörlerinden olan ve sitozolde yerleşen NODNOD benzeri reseptörler (NLRNLR) ile RIGRIG-I benzeri reseptörlerin (RLRRLR) tanıdığı ligandları gözden geçirin.
Estimated Time:50s
Question 48Question →

Viral enfeksiyonlara karşı gelişen doğal bağışıklık yanıtında, plazmasitoid dendritik hücrelerin endozomal membranında yerleşen ve viral tek iplikli RNA (ssRNAssRNA) moleküllerini saptayarak MyD88 aracılı yolak üzerinden güçlü Tip I interferon (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) yanıtı oluşturan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: TLR7

Answer

Doğal bağışıklık sisteminde endozomal membran üzerinde yer alan ve viral tek iplikli RNA (ssRNAssRNA) yapılarını tanıyarak MyD88 bağımlı yolakla Tip I interferon sentezini uyaran reseptör TLR7'dir.
TLR7, plazmasitoid dendritik hücrelerin endozomlarında yoğun olarak bulunur ve viral tek iplikli RNA (ssRNAssRNA) yapılarını algılar. Bağlanma sonrası MyD88 adaptör molekülü üzerinden IRF7IRF7 transkripsiyon faktörünü aktive ederek antiviral savunmanın temel taşı olan Tip I interferonların (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) sentezini başlatır.

Step-by-Step Solution

1
Reseptörün hücresel konumunu belirle
Endozomal membran (TLR3, 7, 8, 9 bu gruptadır; RIG-I ve MDA5 sitozoliktir)
Soruda endozomal yerleşim vurgulanmıştır.
2
Tanınan ligand tipini analiz et
Tek iplikli RNA (ssRNAssRNA)
TLR7 ve TLR8 ssRNA tanırken, TLR3 dsRNA, TLR9 ise CpG DNA tanır.
3
Sinyal iletim yolağını ve sonucu doğrula
MyD88 -> IRF7 -> Tip I İnterferon
Özellikle pDC'lerde TLR7 bu özgün yolak üzerinden güçlü antiviral yanıt oluşturur.

Key Concept

Hücre içi (endozomal) Toll-benzeri reseptörlerin ligand özgüllüğü ve sinyal iletimi.
Estimated Time:50s
Question 49Question →

B lenfositlerin kemik iliğindeki antijenden bağımsız gelişim evreleri, periferik lenfoid organlardaki aktivasyon mekanizmaları ve germinal merkezde şekillenen efektör fonksiyonlar ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: Pre-B hücresi aşamasında, sitoplazmada sentezlenen μ\mu ağır zincirleri ile birlikte VpreBVpreB ve λ5\lambda5 proteinlerinden oluşan 'surrogat' (yalancı) hafif zincirler birleşerek hücre yüzeyinde pre-BCR kompleksini oluşturur.

Answer

B hücre gelişiminde Pre-B aşamasında, sitoplazmik μ\mu ağır zinciri ile VpreBVpreB ve λ5\lambda5 proteinlerinden oluşan surrogat hafif zincirlerin birleşerek pre-BCR oluşturması doğru bir ifadedir.
Pre-B hücresi evresi, B hücre gelişimindeki en kritik kontrol noktalarından biridir. Bu evrede, başarıyla sentezlenen μ\mu ağır zincirleri, henüz sentezlenmemiş olan gerçek hafif zincirlerin yerine 'surrogat' (yalancı) hafif zincirler (VpreBVpreB ve λ5\lambda5) ile birleşerek pre-BCR kompleksini oluşturur ve hücre yüzeyine çıkar. Bu olay, hücreye proliferasyon ve hafif zincir gen düzenlemesine geçiş sinyali verir.

Step-by-Step Solution

1
Kemik iliğindeki B hücresi gelişim evrelerini değerlendir.
Pro-B hücresi evresinde CD19CD19 ekspresyonu başlar. Pre-B evresinde ise μ\mu ağır zinciri sentezlenir ve surrogat hafif zincirlerle (VpreBVpreB ve λ5\lambda5) pre-BCR oluşturur.
Bu kompleksin oluşumu, ağır zincir gen düzenlemesinin (rearrangement) başarılı olduğunu hücreye sinyalleyerek hafif zincir düzenlemesini başlatır.
2
Periferik aktivasyon ve germinal merkez reaksiyonlarını analiz et.
Antijenle karşılaşan B hücreleri germinal merkezlere girer. Burada AIDAID enzimi aracılığıyla Somatik Hipermutasyon (SHM) ve Sınıf Değişimi (CSR) gerçekleşir.
SHM afinite maturasyonunu sağlarken, CSR antikorun efektör fonksiyonunu (izotip) belirler.
3
Sitokinlerin ve markerların rollerini doğrula.
B hücresi CD40CD40 taşır, T hücresi CD40LCD40L. IL−4IL-4 IgEIgE sentezini, TGF−βTGF-\beta ise IgAIgA sentezini uyarır.
Bu moleküler etkileşimler, humoral immün yanıtın özgüllüğünü ve etkinliğini sağlar.

Key Concept

B Hücre Gelişiminde Pre-BCR ve Germinal Merkez Reaksiyonları
Question 50Question →

Helminth enfeksiyonları sırasında antijen sunan hücreler, mast hücreleri ve bazofillerden salınan IL−4IL-4 etkisiyle tetiklenen; naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin Th2Th2 alt grubuna farklılaşmasında ana düzenleyici rolü üstlenen transkripsiyon faktörü aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: GATA−3GATA-3

Answer

GATA−3GATA-3 transkripsiyon faktörü, naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin Th2Th2 efektör alt grubuna farklılaşmasını sağlar.
Th2Th2 hücreleri, helminth enfeksiyonlarına ve alerjenlere yanıt olarak gelişir. Bu farklılaşma sürecinde ortamdaki IL−4IL-4, hücre içindeki GATA−3GATA-3 transkripsiyon faktörünü aktive eder. GATA−3GATA-3 ise IL−4IL-4, IL−5IL-5 ve IL−13IL-13 genlerinin transkripsiyonunu başlatarak hümoral (antikor temelli) bağışıklığı ve eozinofil aktivasyonunu destekler.

Step-by-Step Solution

1
Patojen tipini belirle.
Helminth (parazit) enfeksiyonu.
Vücudun parazitlere karşı verdiği tipik yanıt Th2Th2 aracılıdır.
2
İndükleyici sitokini tanımla.
IL−4IL-4.
IL−4IL-4, naif T hücrelerini Th2Th2 yoluna sokan temel sitokindir.
3
Master transkripsiyon faktörünü eşleştir.
GATA−3GATA-3.
IL−4IL-4 sinyali STAT6STAT6 üzerinden GATA−3GATA-3 ekspresyonunu artırarak Th2Th2 fenotipini belirler.

Key Concept

T yardımcı hücre alt gruplarının (Th1Th1, Th2Th2, Th17Th17, TregTreg) farklılaşması, ortamdaki baskın sitokinlere ve aktive olan spesifik transkripsiyon faktörlerine bağlıdır.
Estimated Time:50s
Question 51Question →

B lenfositlerin kemik iliğindeki antijenden bağımsız gelişim basamakları belirli yüzey belirleyicileri ve immünglobulin ekspresyon paternleri ile takip edilebilmektedir. CD19 ve CD20 eksprese eden bir lenfositin yüzeyinde tam bir IgM molekülü bulunmasına rağmen henüz IgD ekspresyonunun saptanmaması, bu hücrenin aşağıdaki evrelerin hangisinde bulunduğunu gösterir?

Show answer & explanation

Answer: İmmütür B hücresi

Answer

CD19 ve CD20 pozitif olup yüzeyinde sadece IgM taşıyan ancak IgD taşımayan hücre immütür B hücresidir.
B lenfosit gelişimi sırasında kemik iliğinde V-D-J (ağır zincir) ve V-J (hafif zincir) rekombinasyonları tamamlandığında, hücre yüzeyinde tam bir IgM molekülü belirir; bu evreye immütür B hücresi denir. IgD ekspresyonu ise daha geç bir aşama olup, hücrenin maturasyonunu tamamlayıp periferik dokulara göç etmesiyle eş zamanlı gerçekleşir.

Step-by-Step Solution

1
B hücresi gelişim basamaklarını yüzey belirleyicilerine göre analiz et.
Gelişim sırası: Pro-B → Pre-B → İmmütür B → Matür B şeklindedir.
Antijenden bağımsız maturasyonun evrelerini belirlemek için gereklidir.
2
İmmünglobulin ekspresyon paternini kontrol et.
İmmütür B hücreleri kemik iliğini terk etmeden hemen önce yüzeylerinde IgM eksprese etmeye başlarlar.
Yüzey IgM varlığı, ağır ve hafif zincir gen düzenlenmesinin başarıyla tamamlandığını gösterir.
3
IgD varlığını değerlendir.
IgD ekspresyonu, hücre kemik iliğinden çıkıp periferik lenfoid organlara geçtiğinde (matürasyon tamamlandığında) IgM ile birlikte görülür.
IgM+/IgD- fenotipi sadece immütür evreye özgüdür.

Key Concept

B hücre gelişiminde immünglobulin ekspresyon sırası: Sitoplazmik μ (Pre-B) → Yüzey IgM (İmmütür B) → Yüzey IgM + IgD (Matür B).
Question 52Question →

B lenfositlerin kemik iliğinde başlayan antijenden bağımsız gelişim evreleri ile sekonder lenfoid organlarda gerçekleşen antijene bağımlı aktivasyon ve farklılaşma süreçleri immün yanıtın temelini oluşturur. Bu süreçlerde rol oynayan yüzey markerları, sitokinler ve hücresel etkileşimler düşünüldüğünde, B hücre gelişimi ve aktivasyonuna dair aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Show answer & explanation

Answer: B hücresi ko-reseptör kompleksi; BCR sinyalini güçlendirmek amacıyla CD19CD19, CD21CD21 (CR2CR2) ve CD3CD3 moleküllerinin bir araya gelmesiyle oluşur.

Answer

B hücresi ko-reseptör kompleksi CD19, CD21 ve CD81 moleküllerinden oluşur; CD3 ise T hücrelerine özgü bir marker olduğundan bu komplekste yer almaz.
B hücresi ko-reseptör kompleksi CD19CD19, CD21CD21 (CR2CR2) ve CD81CD81 (TAPA−1TAPA-1) moleküllerinden meydana gelir. Bu kompleks, komplemana bağlı antijenlerin (C3d aracılığıyla) BCR'ye bağlanması durumunda sinyali bin katına kadar güçlendirebilir. CD3CD3 ise T hücrelerine özgü olup B hücre aktivasyon kompleksinde bulunmaz.

Step-by-Step Solution

1
B hücresi yüzey markerlarının gelişimsel analizini yapın.
CD19CD19 ve CD20CD20 erken evrelerden itibaren pozitiftir, ancak plazma hücresinde CD20CD20 negatifleşir.
B hücre matürasyonunu ve terminal farklılaşmayı ayırt etmek için marker değişimi kritiktir.
2
Germinal merkez fonksiyonel zonlarını değerlendirin.
Koyu zon (dark zone) = Proliferasyon + Somatik hipermutasyon; Açık zon (light zone) = Seleksiyon + Afinite matürasyonu.
Antikor çeşitliliğinin ve kalitesinin arttığı bölgeleri belirlemek gerekir.
3
B hücresi ko-reseptör kompleks elemanlarını inceleyin.
Kompleks CD19CD19, CD21CD21 ve CD81CD81 moleküllerinden oluşur.
BCR sinyal iletimini modüle eden spesifik proteinleri tanımlamak gerekir; CD3CD3 T hücresi reseptör (TCRTCR) kompleksi elemanıdır.

Key Concept

B Hücresi Ko-reseptör Kompleksi ve Gelişimsel Markerlar
Question 53Question →

CD4+CD4^+ T yardımcı (ThT_h) hücre alt gruplarının farklılaşma süreçleri sitokinler tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir. Bu sitokinlerin fonksiyonları ve ThT_h hücre alt grupları üzerindeki etkileriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Show answer & explanation

Answer: IL−23IL-23; saf (naive) CD4+CD4^+ T hücreleri üzerinde reseptörü bulunmadığı için Th17T_h17 farklılaşmasını başlatmaz, ancak bu hücrelerin fenotipik stabilitesini ve ekspansiyonunu sağlar.

Answer

İnterlökin-23 (IL−23IL-23), saf T hücreleri üzerinde reseptörü bulunmadığı için Th17T_h17 farklılaşmasını başlatamaz; ancak farklılaşmış hücrelerin devamlılığını ve ekspansiyonunu sağlar.
Doğru ifade, IL−23IL-23'ün saf (naive) T hücreleri üzerinde reseptörü bulunmadığı için Th17T_h17 farklılaşmasını başlatamayacağı, ancak gelişmiş olan bu hücrelerin stabilitesini ve çoğalmasını sağladığıdır. Bu, immünolojideki 'farklılaşma' ve 'idame' sitokinleri arasındaki temel bir ayrımdır.

Step-by-Step Solution

1
Th17T_h17 farklılaşma aşamalarını analiz et.
Th17T_h17 gelişimi iki aşamalıdır: Farklılaşmanın başlaması (commitment) ve devamlılığın sağlanması (maintenance).
Sitokinlerin zamansal etkilerini ayırt etmek için gereklidir.
2
Naive T hücrelerinin reseptör profilini değerlendir.
Saf CD4+CD4^+ T hücreleri IL−6RIL-6R ve TGF−βRTGF-\beta R içerirken, IL−23RIL-23R içermezler.
Hangi sitokinin başlangıçta etki edemeyeceğini belirlemek için.
3
Çapraz düzenleyici sitokinlerin etkilerini incele.
IFN−γIFN-\gamma (Th1T_h1) ve IL−4IL-4 (Th2T_h2), Th17T_h17 gelişimini inhibe eder. IL−2IL-2 ise TregT_{reg} gelişimini desteklerken Th17T_h17 gelişimini baskılar.
Hücre grupları arasındaki dengeyi anlamak için.

Key Concept

Th17T_h17 hücrelerinin farklılaşmasında IL−6IL-6 ve TGF−βTGF-\beta başlangıç uyarısını verirken, IL−23IL-23 farklılaşmış hücrelerin sağ kalımı ve ekspansiyonundan sorumludur.
Question 54Question →

Tıbbi mikrobiyoloji ve immünoloji bilgilerine göre; MHC sınıf II (HLAHLA-DRDR, DPDP, DQDQ) moleküllerinin antijen işleme ve sunum yolu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Show answer & explanation

Answer: Sitozolik proteinlerin proteozomlarda yıkımı sonucu oluşan peptitler, TAPTAP (TransporterTransporter associatedassociated withwith antigenantigen processingprocessing) proteinleri aracılığıyla ERER lümenine taşınarak MHCMHC sınıf IIII moleküllerine yüklenir.

Answer

Sitozolik proteinlerin proteozomlarda yıkımı sonucu oluşan peptitlerin TAP aracılığıyla ER lümenine taşınması süreci MHC sınıf I yoluna aittir, MHC sınıf II yoluna değil.
MHC sınıf II antijen sunum yolu eksojen proteinlerin endozomal kompartmanlarda (MIIC) işlenmesine dayanır. Proteozomlar sitozolik (endojen) proteinleri yıkar ve bu peptitler TAP proteinleri aracılığıyla ER lümenine taşınarak MHC sınıf I moleküllerine yüklenir. Bu nedenle, proteozom ve TAP mekanizmasının MHC sınıf II ile ilişkilendirildiği seçenek yanlıştır.

Step-by-Step Solution

1
MHC sınıf II yolunun kaynağını belirle.
MHC sınıf II yolu eksojen (hücre dışı) proteinleri işler; bu proteinler endositoz yoluyla hücreye alınır.
MHC I ve II yolları arasındaki temel fark antijenin kaynağıdır.
2
MHC sınıf II sentez ve taşıma basamaklarını analiz et.
MHC II ER'de sentezlenir, Li zinciri ile birleşir ve MIIC (endozomal kompartman) içine taşınır.
Li zinciri hem stabilite sağlar hem de ER'de erken peptit yüklenmesini önler.
3
MHC sınıf I (endojen) yolunun bileşenlerini hatırla.
Proteozom (yıkım) ve TAP (taşıma) molekülleri MHC sınıf I yolunun temel bileşenleridir.
Endojen proteinler sitozolde proteozomla parçalanır ve TAP ile ER'ye girerek MHC I moleküllerine bağlanır.
4
Hatalı eşleşmeyi tespit et.
TAP ve proteozom mekanizmasının MHC sınıf II molekülleri ile ilişkilendirilmesi hatalıdır.
MHC II peptitlerini endozomal katepsinlerden alır, proteozomdan değil; taşıma için TAP kullanmaz.

Key Concept

MHC Sınıf I (Endojen) ve MHC Sınıf II (Eksojen) Antijen İşleme Yollarının Ayrımı

Alternative Method

Pathway-Component eşleşme tablosu: (MHC I -> HLA-A/B/C -> Proteozom/TAP -> CD8+) vs (MHC II -> HLA-DR/DP/DQ -> Li/CLIP/HLA-DM -> CD4+)
Estimated Time:1m 30s
Question 55Question →

Kompleman sisteminin düzenlenmesinde görev alan proteinler ve etkiledikleri basamaklar düşünüldüğünde; hem klasik yolaktaki C1rC1r ve C1sC1s serin proteazlarını hem de lektin yolaktaki MASP−2MASP-2 enzimini bağlayarak inaktive eden, eksikliğinde herediter anjioödem tablosu gelişen regülatör protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: C1C1 inhibitörü (C1−INHC1-INH)

Answer

C1C1 inhibitörü (C1−INHC1-INH), hem klasik hem de lektin yolaklarının başlangıç enzimlerini inhibe ederek kontrolsüz kompleman aktivasyonunu önleyen kritik bir regülatör proteindir.
Doğru yanıt olan seçenek, klasik yolaktaki C1rC1r, C1sC1s ve lektin yolaktaki MASP−1MASP-1, MASP−2MASP-2 enzimlerini inhibe eden temel plazma proteinini belirtmektedir. Bu proteinin eksikliği, klasik yolağın kontrolsüz aktivasyonuna ve buna ikincil olarak vazoaktif peptidlerin (özellikle bradikinin) artışına bağlı herediter anjioödem tablosuna neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klasik ve lektin yolaklarının başlangıç enzimlerini belirle.
Klasik yolakta C1rC1r ve C1sC1s; lektin yolakta MASP−1MASP-1 ve MASP−2MASP-2 enzimleridir.
Soruda istenen inhibitörün hedeflediği enzimler bunlardır.
2
Bu enzimleri ortaklaşa inhibe eden regülatörü tanımla.
C1C1 inhibitörü (C1−INHC1-INH), bir serpin (serin proteaz inhibitörü) olarak bu enzimlere kovalent bağlanarak onları inaktive eder.
C1−INHC1-INH, kompleman sisteminin erken fazlarını kontrol eden en önemli plazma proteinidir.
3
Klinik korelasyonu doğrula.
C1−INHC1-INH eksikliğinde C1C1 aktivasyonu baskılanamaz; bu durum aşırı bradikinin üretimine ve klinik olarak herediter anjioödeme yol açar.
Herediter anjioödem, bu proteinin eksikliği veya fonksiyon bozukluğu ile karakterize tipik bir tablodur.

Key Concept

C1C1 inhibitörü (C1−INHC1-INH), klasik ve lektin yolaklarını en üst basamakta baskılayan plazma düzenleyicisidir.
Question 56Question →

Sekonder lenfoid organlarda hümoral immün yanıtın gelişimi, germinal merkez oluşumu ve antikor afinite maturasyonu için kritik rol oynayan foliküler yardımcı T (TfhTfh) hücrelerinin, B hücre foliküllerine göçünü sağlayan temel kemokin reseptörü ve bu hücrelerin farklılaşmasını kontrol eden ana transkripsiyon faktörü aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

Show answer & explanation

Answer: CXCR5CXCR5 ve BCL−6BCL-6

Answer

Foliküler yardımcı T hücrelerinin B hücre foliküllerine göçünü sağlayan reseptör CXCR5CXCR5, farklılaşmalarını sağlayan faktör ise BCL−6BCL-6 molekülüdür.
Foliküler yardımcı T (TfhTfh) hücreleri, hümoral immünitede antijen sunan B hücreleri ile etkileşime girmek üzere özelleşmiştir. Aktivasyon sonrası CCR7CCR7 ekspresyonunu azaltıp CXCR5CXCR5 ekspresyonunu artırarak, B hücre foliküllerindeki CXCL13CXCL13 gradyanına doğru göç ederler. Bu farklılaşma süreci ana düzenleyici olan BCL−6BCL-6 transkripsiyon faktörü tarafından yönetilir.

Step-by-Step Solution

1
Foliküler yardımcı T (TfhTfh) hücrelerinin hedefini belirle.
Bu hücreler B hücre foliküllerine (germinal merkezlere) göç etmelidir.
Antikor yanıtının olgunlaşması için B hücreleri ile etkileşime girmeleri gerekir.
2
Göçü sağlayan kemotaktik mekanizmayı tanımla.
CXCL13CXCL13 kemokinine yanıt veren CXCR5CXCR5 reseptörü eksprese edilir.
B hücre folikülleri yüksek oranda CXCL13CXCL13 üretir.
3
Hücrenin genetik programını kontrol eden faktörü tanımla.
Ana transkripsiyon faktörü BCL−6BCL-6'dır.
BCL−6BCL-6, diğer T hücre alt gruplarının (Th1Th1, Th2Th2, Th17Th17) oluşumunu baskılarken TfhTfh özelliklerini aktive eder.

Key Concept

Foliküler Yardımcı T (TfhTfh) Hücre Diferansiyasyonu ve Trafiği
Question 57Question →

İmmün sistemin periferik tolerans mekanizmalarından biri olan klonal anerji sürecinde; T hücre reseptörü (TCRTCR) aracılığıyla antijen tanınmasına rağmen kostimülasyonun yetersiz kalması, hücreyi aktif bir yanıtsızlık fazına sokar. Bu süreçte, hücre içi sinyal iletim yollarının baskılanarak efektör fonksiyonların engellenmesinde görev alan temel moleküler olay aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: E3 ubikuitin ligazların (Cbl-b, GRAIL gibi) aktivasyonu ile TCR sinyal iletim bileşenlerinin proteozomal yıkıma yönlendirilmesi

Answer

E3 ubikuitin ligazların (Cbl-b, GRAIL gibi) aktivasyonu ile TCR sinyal iletim bileşenlerinin proteozomal yıkıma yönlendirilmesi
Doğru yanıt olan seçenek, anerjinin moleküler temelini açıklamaktadır. Kostimülasyon (Sinyal 2) yokluğunda, sadece TCR uyarımı alan T hücrelerinde Cbl-b gibi E3 ubikuitin ligazlar aktive olur. Bu ligazlar, TCR sinyal iletiminde kritik olan proteinleri ubikuitin ile işaretleyerek proteozomal yıkıma gönderir. Böylece hücre, antijeni tanısa bile sinyal iletimi gerçekleşmediği için yanıtsız kalır.

Step-by-Step Solution

1
T hücresi uyarım sinyallerini analiz et.
Sinyal 1 (TCR-MHC) var ancak Sinyal 2 (CD28-B7) yok.
Klonal anerjinin tetiklenmesi için kostimülatör sinyalin eksik olması gerekir.
2
Hücre içi moleküler yanıtı belirle.
Cbl-b ve GRAIL gibi E3 ubikuitin ligazlar eksprese edilir ve aktive olur.
Yalnızca sinyal 1'in alınması, hücreyi aktivasyon yerine ubikuitinasyon yoluna yönlendirir.
3
Ubikuitinasyonun sonucunu değerlendir.
TCR sinyal kompleksindeki proteinler (Zap-70 vb.) proteozomlarda parçalanır.
Sinyal iletim elemanlarının yıkılması, hücrenin antijene karşı 'fonksiyonel yanıtsızlık' (anerji) durumuna girmesini sağlar.

Key Concept

Anerji gelişiminde E3 ubikuitin ligaz (Cbl-b) bağımlı TCR sinyal blokajı

Practice More

Periferik toleransta CTLA-4'ün B7 moleküllerini 'trans-endositoz' ile temizleyerek anerji gelişimine nasıl katkıda bulunduğunu inceleyiniz.
Estimated Time:1m 40s
Question 58Question →

Gram-negatif bakterilerin dış membranında bulunan lipopolisakkarit (LPSLPS) yapısındaki moleküler paternleri tanıyan; hem hücre yüzeyinde MyD88MyD88 bağımlı sinyal yolağını, hem de endozomal membrana internalize olduktan sonra TRIFTRIF bağımlı sinyal yolağını aktive edebilen Toll benzeri reseptör (TLRTLR) aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: TLR4TLR4

Answer

Lipopolisakkaritleri (LPSLPS) tanıyan ve hem MyD88MyD88 hem de TRIFTRIF sinyal yollarını aktive edebilen reseptör TLR4TLR4'tür.
TLR4TLR4, Gram-negatif bakterilerin lipopolisakkarit (LPSLPS) moleküllerini tanır. Sinyal iletiminde hem MyD88MyD88 bağımlı yolu (yüzeyde) kullanarak pro-inflamatuar sitokin sentezini tetikler, hem de TRIFTRIF bağımlı yolu (endozomda) kullanarak Tip I interferon sentezini uyarır. Bu çift sinyal yolağı kapasitesi TLR4TLR4 için karakteristiktir.

Step-by-Step Solution

1
Ligandın belirlenmesi
LPSLPS (lipopolisakkarit) Gram-negatif bakterilerin temel PAMPPAMP yapısıdır.
TLR4TLR4, MD−2MD-2 ve CD14CD14 ile kompleks oluşturarak LPSLPS'yi tanır.
2
Sinyal yolaklarının analizi
TLR4TLR4 benzersiz olarak hem yüzeyde (MyD88MyD88) hem de internalizasyon sonrası endozomda (TRIFTRIF) sinyal verir.
Bu çift yolak aktivasyonu hem pro-inflamatuar sitokinlerin (NF−κBNF-\kappa B) hem de Tip I interferonların (IRF3IRF3) üretimini sağlar.

Key Concept

TLR4TLR4 sinyal iletim mekanizması ve ligand özgüllüğü

Practice More

Diğer Toll benzeri reseptörlerin hücresel yerleşimlerini (yüzey vs. endozom) ve kullandıkları adaptör proteinleri (MyD88MyD88 vs. TRIFTRIF) bir tablo halinde karşılaştırınız.
Estimated Time:50s
Question 59Question →

İmmün sistemde hem humoral hem de hücresel yanıtın düzenlenmesinde kritik rollere sahip olan; B lenfositlerde IgAIgA izotip değişimini (class switching) uyarırken, naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin regülatör T hücrelerine (TregTreg) farklılaşmasını indükleyen sitokin aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: TGF−βTGF-\beta

Answer

Transforming Growth Factor-beta (TGF−βTGF-\beta), B hücrelerinde IgAIgA sınıf değişimini uyarırken naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin regülatör T hücrelerine (TregTreg) farklılaşmasını indükleyen temel sitokindir.
Transforming Growth Factor-beta (TGF−βTGF-\beta), mukozal immünitede çok kritik olan IgAIgA antikor sınıfına geçişi sağlayan temel sitokindir. Aynı zamanda, özellikle periferde naif T hücrelerinden Foxp3Foxp3 pozitif indüklenebilir regülatör T hücrelerinin (iTregiTreg) oluşumunu sağlayarak immün toleransın korunmasına yardımcı olur.

Step-by-Step Solution

1
Antikor sınıf değişimi (isotype switching) mekanizmasını analiz et.
IgAIgA izotipine geçişten sorumlu temel faktörün TGF−βTGF-\beta olduğu belirlenir.
Her antikor sınıfının (IgG, IgE, IgA) kendine özgü indükleyici sitokinleri vardır (IgAIgA için TGF−βTGF-\beta).
2
Naif T hücresi farklılaşma yollarını değerlendir.
İnflamatuar sitokinlerin (örn. IL−6IL-6) yokluğunda, TGF−βTGF-\beta'nın Foxp3Foxp3 ekspresyonunu artırarak TregTreg oluşumuna yol açtığı görülür.
Sitokin ortamı, naif bir T hücresinin hangi efektör veya regülatör alt gruba dönüşeceğini belirleyen en kritik faktördür.
3
Verilen iki fonksiyonu birleştiren sitokini eşleştir.
Her iki fonksiyonun da ortak paydasında TGF−βTGF-\beta yer alır.
Soruda istenen hem humoral (IgAIgA switch) hem hücresel (TregTreg indüksiyonu) düzenleyici görevler bu sitokine özgüdür.

Key Concept

TGF−βTGF-\beta, immün sistemin hem efektör (IgA sentezi) hem de baskılayıcı (Treg gelişimi) kollarında merkezi bir düzenleyicidir.

Practice More

B hücrelerinde antikor sınıf değişimini (class switching) sağlayan diğer sitokin-izotip eşleşmelerini (örn. IL-4/IgE, IFN-gamma/IgG) gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:1m 0s
Question 60Question →

İnsan immünoglobulinlerinin polipeptit zincir organizasyonu, yapısal domenleri ve biyolojik fonksiyonları arasındaki ilişki dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Show answer & explanation

Answer: Klasik yoldan kompleman aktivasyonu için gerekli olan C1qC1q bağlanma bölgesi, IgGIgG molekülünün FcFc kısmında yer alan CH3C_H3 domeninde bulunur.

Answer

Klasik yoldan kompleman aktivasyonu için gerekli olan C1q bağlanma bölgesi, IgG molekülünün CH2 domeninde bulunur.
İmmünoglobulin G (IgGIgG) molekülünün biyolojik efektör fonksiyonları FcFc kısmındaki sabit domenler tarafından yürütülür. Klasik kompleman yolunu aktive eden C1qC1q proteini, antijene bağlanmış antikorun CH2C_H2 domenindeki spesifik bir bölgeye bağlanır. Bu bölge, menteşe bölgesine yakın bir konumdadır. Seçenekte belirtilen CH3C_H3 domeni ise antikorun en kararlı kısmını oluşturur ve hücre yüzeyindeki FcFc reseptörleri ile etkileşime girer.

Step-by-Step Solution

1
İmmünoglobulin izotiplerinin polipeptit zincir yapılarını analiz et.
IgG, IgA ve IgD'nin 3 sabit ağır zincir domeni (CH1−3C_H1-3) ve bir menteşe bölgesine sahip olduğu; IgM ve IgE'nin ise 4 sabit domene (CH1−4C_H1-4) sahip olup menteşe bölgesi içermediği belirlenir.
İzotipler arası temel yapısal farkları ayırt etmek.
2
Proteolitik enzimlerin (Pepsin/Papain) etki noktalarını karşılaştır.
Pepsinin menteşe bölgesinin distalinden (C-terminal tarafı) keserek F(ab′)2F(ab')_2 (bivalan) oluşturduğu, Papainin ise proksimalden keserek 2 adet FabFab (monovalan) ve bir FcFc oluşturduğu doğrulanır.
Antikor fragmanlarının fonksiyonel kapasitesini anlamak.
3
Polimerik antikorların (IgA/IgM) yapısal gerekliliklerini değerlendir.
Polimerizasyonun ağır zincirlerin ucundaki "kuyruk parçası" (tailpiece) ve JJ zinciri aracılığıyla gerçekleştiği saptanır.
Salgısal bağışıklık elemanlarının oluşum mekanizmasını doğrulamak.
4
Sabit domenlerin (CH2C_H2 ve CH3C_H3) fonksiyonel haritalamasını yap.
IgGIgG molekülünde kompleman (C1qC1q) bağlanma bölgesi ve yarı ömürden sorumlu FcRnFcRn etkileşim bölgesinin CH2C_H2 domeninde (veya CH2−CH3C_H2-C_H3 arayüzünde) olduğu, CH3C_H3 domeninin ise esas olarak FcFc reseptör etkileşimleri ile ilgili olduğu sonucuna varılır.
Hatalı seçeneği (CH3 iddiası) bilimsel olarak çürütmek.

Key Concept

İmmünoglobulinlerin yapısal domenleri ve efektör fonksiyon eşleşmesi
Estimated Time:2m 0s
PreviousPage 3 / 33Next