Examkin

Soru

Zorluk: ZorProksimal Tübül ve Henle Kulbu Fizyolojisi

Tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan SGLT2 (Sodyum-Glukoz Kotransportör 2) inhibitörleri, proksimal tübülde sodyum ve glukozun geri emilimini azaltarak bu solütlerin distal segmentlere daha fazla ulaşmasına neden olur. Bu ilaçların, diyabetik nefropatide görülen "hiperfiltrasyonu" (artmış GFR) azaltarak böbrek koruyucu etki gösterdiği bilinmektedir. SGLT2 inhibitörlerinin GFR üzerindeki bu düşürücü etkisinin temel fizyolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Makula densaya ulaşan sodyum ve klor yükünün artmasıyla tübüloglomerüler feedback mekanizmasının aktive olması ve afferent arteriyol vazokonstriksiyonuCevap
  2. B
    Proksimal tübülde ozmotik basınç artışı sonucu Bowman boşluğundaki hidrostatik basıncın düşmesi ve filtrasyon basıncının azalması
  3. C
    Henle kulbu çıkan kolunda NKCC2 taşıyıcısının doygunluğa ulaşmasıyla medüller ozmolaritenin artması ve efferent arteriyol dilatasyonu
  4. D
    Jukstaglomerüler hücrelerden salınan renin miktarının artması sonucu oluşan anjiyotensin II etkisiyle arteriyel basıncın yükselmesi
  5. E
    Proksimal tübülde transepitelyal potansiyelin lümen-negatif hale gelerek pasif kalsiyum ve magnezyum sekresyonunu artırması

Cevap

SGLT2 inhibisyonu, makula densaya ulaşan sodyum ve klor miktarını artırarak tübüloglomerüler feedback (TGF) mekanizmasını aktive eder ve afferent arteriyol vazokonstriksiyonu yoluyla GFR'yi düşürür.
SGLT2 inhibitörleri, proksimal tübülde sodyum ve glukoz geri emilimini azaltarak Henle kulbu sonundaki makula densa hücrelerine ulaşan klor yükünü artırır. Makula densa hücreleri bu artışı algılayarak adenozin salgılar. Adenozin, afferent arteriyolde vazokonstriksiyona neden olarak hiperfiltrasyonu (artmış GFR) normalize eder. Bu koruyucu mekanizma, diyabetik nefropatinin ilerlemesini yavaşlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Proksimal tübülde SGLT2 (Sodyum-Glukoz Kotransportör 2) proteininin farmakolojik olarak inhibe edilmesi
Lümendeki sodyum, glukoz ve beraberindeki klorun proksimal tübül boyunca geri emiliminin belirgin şekilde azalması
SGLT2'nin glukozun %90'ından fazlasının geri emiliminden sorumlu birincil taşıyıcı olması
2
Artan tübüler sodyum ve klor yükünün Henle kulbunu geçerek TAL sonundaki makula densa hücrelerine ulaşması
Makula densa hücrelerinin NKCC2 taşıyıcısı üzerinden hücre içine daha fazla sodyum, potasyum ve klor alması
Henle kulbu kalın çıkan kolunun sodyum ve kloru aktif olarak geri emme kapasitesinin, proksimalden gelen yük artışını makula densaya yansıtması
3
Makula densa hücrelerinde artan iyon transportuna bağlı olarak ATP tüketiminin artması ve parakrin olarak adenozin salınması
Salınan adenozinin, komşu afferent arteriyol düz kas hücrelerindeki A1 reseptörlerine bağlanması
Adenozinin böbrek mikrosirkülasyonunda özgün bir vazokonstriktör ajan olarak hareket etmesi
4
Afferent arteriyolde vazokonstriksiyonun gerçekleşmesi
Glomerüler kapiller hidrostatik basıncın düşmesi ve buna bağlı olarak GFR'nin azalması
Tübüloglomerüler feedback (TGF) mekanizmasının distal yük artışına karşı filtrasyonu azaltarak tübüler dengeyi korumaya çalışması

Anahtar Kavram

Tübüloglomerüler Feedback (TGF) Mekanizması
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Proksimal Tübül ve Henle Kulbu Fizyolojisi

Bu konudan daha fazla soru