Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorGlikoliz

Karaciğerde yüksek karbonhidratlı bir öğün sonrasında glukoz fluksunun artışı, sadece insülin/glukagon oranı üzerinden değil, aynı zamanda spesifik hücre içi metabolitler aracılığıyla da glikolizi hızlandırır. Bu süreçte, pentoz fosfat yolundan köken alan ve bir serin/treonin fosfataz olan protein fosfataz 2A2A'yı (PP2APP2A) allosterik olarak aktive ederek, bifonksiyonel enzimin (PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2) defosforilasyonunu ve sonuç olarak fruktoz 2,62,6-bifosfat (F2,6−BPF2,6-BP) artışını sağlayan metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Ksillüloz 5-fosfatCevap
  2. B
    Fruktoz 1-fosfat
  3. C
    Sitrat
  4. D
    Glukoz 1,6-bifosfat

Cevap

Glikolizi uyaran ve PP2A'yı aktive eden metabolit Ksillüloz 5-fosfattır.
Karaciğerde glukoz fluksu arttığında Ksillüloz 5-fosfat seviyeleri yükselir. Bu metabolit, Protein Fosfataz 2A2A'yı (PP2APP2A) aktive eder. PP2APP2A ise glikolizin ana düzenleyicisi olan fruktoz 2,62,6-bifosfatı sentezleyen PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2 kompleksini defosforile ederek kinaz aktivitesini (PFK−2PFK-2) artırır, böylece glikoliz hızlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Glukoz seviyeleri arttığında hücre içi fluksun takibi
Hücre içine giren fazla glukozun bir kısmı pentoz fosfat yoluna (PPPPPP) girer.
Hücrenin metabolik durumu, glikoliz ve PPP arasındaki dengeyi belirler.
2
Ksillüloz 5-fosfat (X5PX5P) sentezi ve sinyal iletimi
PPPPPP aracılığıyla X5PX5P konsantrasyonu artar.
X5PX5P, karbonhidrat metabolizmasının hızı hakkında hücreye bilgi veren bir sinyal molekülüdür.
3
Protein fosfataz 2A2A (PP2APP2A) aktivasyonu
X5PX5P, PP2APP2A enzimini allosterik olarak aktive eder.
Bu aktivasyon, hormonal sinyallerden bağımsız olarak glikolizi beslenme durumuna hazırlar.
4
Bifonksiyonel enzimin modifikasyonu
Aktifleşen PP2APP2A, PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2 kompleksini defosforile eder.
Defosforilasyon, bifonksiyonel enzimin PFK−2PFK-2 (kinaz) kısmını aktive eder, FBPase−2FBPase-2 kısmını inhibe eder.
5
Fruktoz 2,62,6-bifosfat sentezi ve PFK−1PFK-1 uyarımı
Artan PFK−2PFK-2 aktivitesi ile F2,6−BPF2,6-BP seviyeleri yükselir.
F2,6−BPF2,6-BP, glikolizin en önemli hız kısıtlayıcı adımı olan PFK−1PFK-1'i allosterik olarak en güçlü uyaran moleküldür.

Anahtar Kavram

Ksillüloz 5-fosfat aracılı PP2A aktivasyonu, karaciğerde glikoliz ve lipogenezin koordineli regülasyonunu sağlar.

İpuçları

1
Glikolizi uyaran bu mekanizma, pentoz fosfat yolu ile glikoliz arasındaki köprüyü kurar.
2
Bu metabolit aynı zamanda ChREBP (Karbonhidrat Yanıt Elemanı Bağlayıcı Protein) aktivasyonunda da rol oynayarak lipogenezi uyarır.
3
Metabolit, glukozun pentoz fosfat yolundaki ara ürünü olan bir 5-karbonlu şeker fosfatıdır.

Daha Fazla Pratik

ChREBP aktivasyon mekanizmasını ve glikoliz-lipogenez arasındaki Ksillüloz 5-fosfat bağlantısını inceleyiniz.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Glikoliz

Bu konudan daha fazla soru