Hücre içi sinyal iletiminde G-proteini kenetli reseptörlerin (GPCR) aktivasyonunu takiben,… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hücre içi sinyal iletiminde G-proteini kenetli reseptörlerin ( $GPCR$ ) aktivasyonunu takiben, uyarılmış olan $G$ -protein kompleksinin tekrar inaktif heterotrimerik ( $\alpha\beta\gamma$ ) yapıya dönmesini ve sinyalin sonlanmasını sağlayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$\alpha$ -alt biriminin sahip olduğu intrinsik $GTP$ az aktivitesi ile bağlı olan $GTP$ 'yi $GDP$ 'ye hidroliz etmesiCevap
B
Sitozolik fosfodiesteraz ( $PDE$ ) enziminin aktivasyonu ile ikincil haberci olan $cAMP$ düzeyinin düşürülmesi
C
Guanin nükleotid değişim faktörlerinin ( $GEF$ ) etkisiyle $\alpha$ -alt birimine $GTP$ bağlanması
D
Reseptörün fosforillenmesi sonrası $\beta$ -arrestin proteinine bağlanarak desensitizasyona uğraması
E
$\beta\gamma$ -dimerinin efektör proteinden ayrılarak hücre dışına aktif transport ile pompalanması

Cevap

Sinyalin sonlanması için alfa alt biriminin kendi üzerindeki GTP'yi intrinsik GTPaz aktivitesi ile GDP'ye hidroliz etmesi gerekir.

Doğru cevap, sinyalin sonlanmasının

\alpha

-alt biriminin intrinsik

GTP

az aktivitesine bağlı olduğunu belirtir. Bu aktivite sayesinde

GTP

GDP

'ye hidroliz edilir ve

\alpha

birimi tekrar

\beta\gamma

ile birleşerek inaktif hale gelir.

Adım Adım Çözüm

G-proteini aktivasyon durumunun belirlenmesi

Aktif formda

\alpha

alt birimi

GTP

'ye bağlıdır ve

\beta\gamma

dimerinden ayrıdır.

Sinyalin nasıl başladığını anlamak, nasıl sonlanacağını belirlemek için gereklidir.

İnaktivasyon mekanizmasının analizi

\alpha

alt birimi doğal bir enzim gibi davranarak bağlı olduğu nükleotidi parçalar (

GTP \rightarrow GDP + P_i

Bu 'moleküler saat' mekanizması sinyalin süresini belirler.

Reasosyasyon (tekrar birleşme) sürecinin gözlenmesi

\alpha-GDP

formu efektörden ayrılır ve

\beta\gamma

ile tekrar birleşerek inaktif trimeri oluşturur.

Heterotrimerik yapıya dönüş sinyalin moleküler düzeyde tamamen durması anlamına gelir.

Anahtar Kavram

G-proteinlerinde intrinsik GTPaz aktivitesi, sinyal iletiminin sonlanmasından sorumlu temel moleküler saat mekanizmasıdır.

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru