Romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir antimetabolit ajan, pirimidin sentez yolağında yer alan ve diğer yolak enzimlerinden farklı olarak sitozolde değil, mitokondri iç zarında lokalize olan dihidroorotat dehidrogenaz enzimini inhibe eder. Bu enzim, katalizlediği reaksiyon sırasında elektron taşıma zinciri (ETZ) ile doğrudan ilişkilidir.
Bu ajan ve etki mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- ASöz konusu ilaç metotreksattır; timidilat sentaz enzimini inhibe ederek tetrahidrofolat havuzunu mitokondri içinde tüketir.
- Söz konusu ilaç leflunomiddir; hedef enzimi olan dihidroorotat dehidrogenaz, reaksiyon sırasında elektron akseptörü olarak ubikinonu (Koenzim Q) kullanır.Cevap
- CSöz konusu ilaç 5-florourasildir; dihidrofolat redüktazı inhibe ederek pirimidin halkasının mitokondriyal sentezini durdurur.
- DSöz konusu ilaç hidroksiüredir; ribonükleotid redüktazı inhibe ederek pirimidinlerin pürinlere dönüşümünü mitokondri iç zarında engeller.
- ESöz konusu ilaç mikofenolik asittir; İMP dehidrogenazı inhibe ederek pürin sentez basamaklarını mitokondri içinde baskılar.
Cevap
Söz konusu ilaç leflunomiddir ve hedef enzimi olan dihidroorotat dehidrogenaz, elektron akseptörü olarak ubikinonu (Koenzim Q) kullanır.
Doğru seçenek, ilacın leflunomid olduğunu ve hedef enzimi olan dihidroorotat dehidrogenazın elektron akseptörü olarak ubikinonu ( ) kullandığını belirtmektedir. Leflunomid, romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir ön-ilaçtır ve aktif metaboliti (teriflunomid) aracılığıyla -hücrelerinin proliferasyonu için gerekli olan pirimidin sentezini DHODH üzerinden bloke eder. Bu enzimin mitokondri iç zarında bulunması ve elektronları ETZ'ye aktarması biyokimyasal olarak karakteristiktir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Leflunomid ve Mitokondriyal Pirimidin Sentezi (DHODH)
Daha Fazla Pratik
Pirimidin sentezindeki CAD kompleksinin (CPS II, Aspartat transkarbamoilaz, Dihidroorotaz) enzimlerini DHODH ile karşılaştırarak hücresel yerleşim farklarını not ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s