Soru

Zorluk: Çok zorTeratoloji ve Konjenital Anomaliler

3232 yaşında, şiddetli psoriasis tanısı nedeniyle folik asit metabolizması üzerinden etki gösteren bir kemoterapötik ajan kullanan hasta, gebeliğinin 66. haftasında (gelişimin 4242. günü) ilacı bırakmıştır. Doğum sonrası bebekte yapılan fizik muayenede; kranyosinostoz, geniş fontaneller, mikrognati, hipertelorizm ve ekstremitelerde ossifikasyon defektleri saptanmıştır. Bu klinik tabloya yol açan teratojenik ajanın moleküler düzeydeki temel etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Dihidrofolat redüktaz enziminin kompetitif olarak inhibe edilmesiCevap
  2. B
    Nöral krest hücrelerinin nörülasyon sırasında ektodermden ayrışmasının engellenmesi
  3. C
    Amniyon kesesinin rüptürü sonrası oluşan fibröz bantların mekanik kompresyonu
  4. D
    Gelişimin fetal döneminde (9. haftadan sonra) osteogenezin doğrudan baskılanması
  5. E
    Lizozomal asit hidrolaz enzimlerinin aktivitesinin asidifikasyon bozukluğu ile durdurulması

Cevap

Dihidrofolat redüktaz enziminin kompetitif olarak inhibe edilmesi
Metotreksat, dihidrofolat redüktaz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek folik asit metabolizmasını bozan bir teratojendir. Gelişimin embriyonik döneminde, özellikle 6-8. haftalar arasında DNA sentezini baskılayarak kranyosinostoz (kafatasının erken kapanması), mikrognati ve ekstremite ossifikasyon kusurları ile karakterize 'Fetal Metotreksat Sendromu'na yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların ve maruziyet zamanının analizi
Bebekteki iskelet anomalileri (kranyosinostoz, mikrognati) ve annenin 6. haftaya kadar folat antagonisti kullanımı saptanmıştır.
Teratojenik etki, maruz kalınan doz ve en önemlisi gelişimin hangi evresinde maruz kalındığı ile doğrudan ilişkilidir.
2
Ajanın etki mekanizmasının belirlenmesi
Metotreksat bir dihidrofolat redüktaz (DHFR) inhibitörüdür.
DHFR inhibisyonu, tetrahidrofolat sentezini durdurarak DNA ve RNA sentezi için gerekli pürinlerin üretimini engeller.
3
Dönemsel duyarlılığın değerlendirilmesi
Embriyonik 6-8. haftalar arası kafatası ve ekstremite ossifikasyonu için kritik dönemdir.
Metotreksat/Aminopterin sendromunda görülen kemik defektleri bu kritik penceredeki hücre proliferasyonu bozukluğundan kaynaklanır.

Anahtar Kavram

Teratojenik Hassasiyet ve Kritik Periyot
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla