Soru

Zorluk: OrtaVitamin A (Retinoidler)

Kronik alkol tüketimi olan bireylerde, diyetle yeterli Vitamin A alınsa dahi gece körlüğü (niktalopi) gibi klinik belirtilerin gelişme eğiliminin artması, aşağıdaki biyokimyasal mekanizmalardan hangisi ile en iyi açıklanır?

  1. A
    İnce bağırsak lümeninde retinil esterlerinin emilimini sağlayan pankreatik lipazın etanol tarafından doğrudan inhibe edilmesi
  2. Retinolü retinal formuna yükseltgeyen alkol dehidrogenaz (ADH) enziminin, etanol tarafından yarışmalı (kompetitif) olarak inhibe edilmesiCevap
  3. C
    Karaciğerdeki perisinüzoidal yıldız (Ito) hücrelerinde depolanan retinil esterlerinin alkol etkisiyle mobilize edilememesi
  4. D
    Etanolün, plazmada retinol bağlayıcı protein (RBP) sentezini baskılayarak taşıma kapasitesini kritik seviyenin altına düşürmesi
  5. E
    Retinoik asidin nükleer reseptörlerine (RAR/RXR) bağlanmasının, alkol metaboliti olan asetaldehit tarafından engellenmesi

Cevap

Kronik alkolizmde gece körlüğü riskinin artması, alkol dehidrogenaz (ADH) enziminin etanol tarafından yarışmalı olarak inhibe edilmesi ve buna bağlı olarak retinolün görme için gerekli olan retinal formuna dönüşememesinden kaynaklanır.
Vitamin A'nın görme döngüsünde (Wald döngüsü) görev alabilmesi için retinolün retinal formuna oksitlenmesi gerekir. Bu reaksiyonu katalizleyen temel enzimlerden biri alkol dehidrogenazdır (ADH). Kronik alkol tüketimi sırasında kanda ve dokularda yükselen etanol, ADH enzimi için retinol ile yarışmaya girer. Etanolün enzimi meşgul etmesi sonucunda yeterli retinal sentezlenemez ve niktalopi (gece körlüğü) tablosu ortaya çıkar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki klinik durum (gece körlüğü) ile Vitamin A'nın aktif formları arasındaki ilişkiyi kurmak.
Gece körlüğünün, çubuk (rod) hücrelerinde rodopsin sentezi için gerekli olan retinal (11-cis retinal) eksikliğinden kaynaklandığı belirlenir.
Retinal, görme döngüsünün (Wald döngüsü) vazgeçilmez bir bileşenidir.
2
Vücuda alınan retinolün retinal'e dönüşüm sürecindeki enzimatik basamağı hatırlamak.
Retinol, alkol dehidrogenaz (ADH) enzimi aracılığıyla retinal'e yükseltgenir.
Bu reaksiyon, karaciğerde ve yerel dokularda Vitamin A'nın aktifleşme basamaklarından biridir.
3
Etanolün (alkol) ADH enzimi üzerindeki etkisini analiz etmek.
Etanol, ADH enzimi için retinol ile yarışmalı (kompetitif) bir substrattır.
Enzimin etanole olan ilgisi (afinitesi) yüksektir ve aşırı alkol alımı enzimi meşgul ederek retinol oksidasyonunu baskılar.

Anahtar Kavram

Alkol dehidrogenaz (ADH) enziminin hem etanol hem de retinol metabolizmasında ortak kullanımı ve kompetitif inhibisyon.
Tahmini Süre:1m 0s
Bu soruyu puanla