Soru

Zorluk: OrtaReseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

Vasküler düz kaslarda ve presinaptik sinir uçlarında bulunan α2\alpha_2 adrenerjik reseptörlerin uyarılması, belirli bir heterotrimerik G proteini üzerinden efektör sistemi etkileyerek hücresel yanıt oluşturur. Buna göre, α2\alpha_2 adrenerjik reseptör aktivasyonu sonucunda gözlenen temel sinyal iletim mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. GiG_i proteini aracılığıyla adenilat siklaz inhibisyonu ve hücre içi cAMPcAMP düzeyinde azalmaCevap
  2. B
    GsG_s proteini aracılığıyla adenilat siklaz aktivasyonu ve hücre içi cAMPcAMP düzeyinde artış
  3. C
    GqG_q proteini aracılığıyla fosfolipaz C aktivasyonu ve inozitol trifosfat (IP3IP_3) artışı
  4. D
    Reseptörün intrinsik tirozin kinaz aktivitesi kazanması sonucu efektör proteinlerin fosforilasyonu
  5. E
    Ligandın nükleer reseptöre bağlanarak çinko parmak (zinc finger) motifleri aracılığıyla gen ekspresyonunu düzenlemesi

Cevap

Alfa-2 adrenerjik reseptörler, inhibitör G proteini (GiG_i) üzerinden adenilat siklaz enzimini inhibe ederek hücre içi cAMPcAMP konsantrasyonunu azaltırlar.
Adrenerjik reseptörlerden α2\alpha_2 tipi, heterotrimerik G proteinlerinden inhibitör özellikteki GiG_i proteini ile kenetlidir. Ligand bağlandığında GiG_i proteini aktifleşir ve alfa alt birimi adenilat siklaz enzimini inhibe eder. Bu durum, hücre içi ikinci haberci olan siklik AMP (cAMPcAMP) düzeylerinin düşmesine ve hücrede ilgili fizyolojik yanıtın (örneğin sinir uçlarından nörotransmitter salınımının azalması) oluşmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptör-G proteini eşleşmesini belirle
α2\alpha_2 reseptörü →Gi\rightarrow G_i proteini
Adrenerjik reseptörlerden α2\alpha_2 alt tipi, inhibitör etkilerini göstermek için her zaman GiG_i ailesi ile kenetlenir.
2
G proteininin efektör enzim üzerindeki etkisini saptama
GiαG_i \alpha alt birimi →\rightarrow Adenilat siklaz inhibisyonu
Aktifleşen GiG_i proteininin alfa alt birimi, ATP'den cAMPcAMP sentezleyen adenilat siklaz enzimini baskılar.
3
İkinci haberci değişimini yorumlama
cAMPcAMP düzeyinde azalma
Enzim inhibisyonu sonucu hücre içi cAMPcAMP üretimi durur veya azalır, bu da protein kinaz A (PKA) aktivitesinin düşmesine yol açar.

Anahtar Kavram

GiG_i Kenetli Reseptör Mekanizması

Alternatif Yöntem

Hücresel yanıtları 'Q-I-S' (KISS) kısaltmasıyla hatırlayabilirsiniz: α1=Gq\alpha_1=G_q, α2=Gi\alpha_2=G_i, β=Gs\beta=G_s.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla