Soru

Zorluk: OrtaReseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

Glukokortikoidler gibi lipofilik karakterdeki steroid hormonların hücre içi reseptör sistemleri ve sinyal iletim mekanizmaları dikkate alındığında, bu sistemin işleyişi ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Ligandın bağlanmasıyla birlikte reseptör, sitoplazmada bağlı olduğu ısı şok proteinlerinden (HSP90HSP90) ayrılarak nükleusa transloke olur.Cevap
  2. B
    Reseptör aktivasyonu, hücre membranındaki adenilat siklaz enzimini uyararak siklik AMP (cAMPcAMP) artışına neden olur.
  3. C
    Ligand bağlanması, reseptörün sitoplazmik kuyruğundaki tirozin birimlerinin çapraz otofosforilasyonu ile sinyal iletir.
  4. D
    Reseptör uyarılması, fosfolipaz C enzimini aktive ederek inozitol trifosfat (IP3IP_3) ve diasilgliserol (DAGDAG) üretimine yol açar.
  5. E
    Hücre membranındaki iyon kanallarının iletkenliğini doğrudan değiştirerek milisaniyeler içinde hızlı hücresel yanıt oluşturur.

Cevap

Lipofilik steroid hormon reseptörleri, ligand bağlandığında sitoplazmik ısı şok proteinlerinden (HSP90HSP90) ayrılarak çekirdeğe geçerler.
Glukokortikoid reseptörleri Tip I nükleer reseptör ailesindendir. Bu reseptörler ligand yokluğunda sitoplazmada HSP90HSP90 gibi ısı şok proteinlerine bağlı olarak inaktif formda beklerler. Ligand bağlandığında bu proteinler ayrılır, reseptör dimerleşir ve nükleusa geçerek DNA üzerindeki spesifik bölgelere bağlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Ligandın (steroid hormon) hücre membranını geçişi ve bağlanması
Hormon, lipofilik yapısı sayesinde membranı geçer ve sitoplazmadaki inaktif reseptör-HSP90 kompleksine bağlanır.
Steroid reseptörleri inaktif halde şaperon proteinler olan ısı şok proteinleri (HSP) ile stabilize edilir.
2
HSP90 ayrılması ve nükleer translokasyon
Ligand bağlanmasıyla reseptör konformasyon değiştirir, HSP90 kompleksi ayrılır ve reseptör-ligand kompleksi dimerleşerek çekirdeğe girer.
Reseptörün DNA üzerindeki hormon yanıt elemanlarına (HRE) bağlanabilmesi için nükleusa taşınması gerekir.
3
Gen transkripsiyonunun düzenlenmesi
Çekirdekte DNA'ya bağlanan kompleks mRNAmRNA sentezini uyarır veya inhibe eder, bu da yeni protein senteziyle sonuçlanır.
Nükleer reseptörlerin temel farmakolojik etkisi genomik mekanizmalar üzerindendir.

Anahtar Kavram

Nükleer reseptörler (Tip I) inaktif halde sitoplazmada HSP proteinlerine bağlıdır ve ligandla uyarıldıklarında bu proteinlerden kurtularak çekirdeğe geçerler.

İpuçları

1
Steroid hormonlar lipofilik oldukları için hücre zarını kolayca geçerler ve reseptörleri genellikle hücre içindedir.

Daha Fazla Pratik

Tiroid hormon reseptörlerinin glukokortikoid reseptörlerinden farkını (çekirdekte inaktif halde DNA'ya bağlı olma durumu) inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla