Kanser immünoterapisinde kullanılan immün kontrol noktası inhibitörlerinin () etki mekanizmaları ve klinik kullanımında karşılaşılan yan etki profilleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Ave inhibitörleri, lenf nodlarında antijen sunan hücreler ile saf -hücreleri arasındaki etkileşimi (priming fazı) bloke ederek bağışıklık yanıtını başlatır.
- inhibitörleri (örn. ipilimumab) ile ilişkili immün yan etkiler, inhibitörlerine kıyasla genellikle daha erken ortaya çıkar ve daha şiddetli seyretme eğilimindedir.Cevap
- CMonoklonal antikor yapısındaki hedefe yönelik ilaçlar, hücre zarı içindeki tirozin kinaz bölgelerine bağlanarak hücre içi sinyal iletim yollarını inhibe eder.
- DGrade 3 immün ilişkili kolit gelişen hastalarda, immünoterapiye ara verilmeksizin ampirik geniş spektrumlu antibiyotik tedavisi başlanması en uygun yaklaşımdır.
- Eekspresyonu %1'in altında saptanan tümörlerde immün kontrol noktası inhibitörlerinin kullanımı, ciddi anafilaksi riski nedeniyle kesin kontrendikedir.
Cevap
CTLA-4 inhibitörleri ile görülen immün ilişkili yan etkilerin, PD-1 inhibitörlerine göre daha erken başlaması ve daha şiddetli seyretmesi ifadesi doğrudur.
İmmün kontrol noktası inhibitörleri arasında inhibitörleri, lenf nodlarında -hücre aktivasyonunun en erken aşamasında rol aldıkları için bağışıklık sistemini daha geniş ve şiddetli bir şekilde uyarırlar. Bu nedenle, inhibitörlerine kıyasla yan etkiler daha erken (genellikle ilk 4-8 hafta) ortaya çıkar ve Grade 3-4 toksisite görülme sıklığı anlamlı derecede daha yüksektir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
İmmün kontrol noktası inhibitörlerinin () farmakolojik ve klinik toksisite farkları.