Soru

Zorluk: Zorİzoenzimler

Kreatin kinaz (CKCK) enzim sisteminin doku spesifik izoenzimleri ve serumda görülebilen atipik formları (makroenzimler) ile ilgili klinik ve biyokimyasal özellikler düşünüldüğünde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    CKMBCK-MB izoenzimi sadece miyokard dokusuna özgüdür ve sağlıklı iskelet kası hücrelerinde hiçbir şekilde eksprese edilmez.
  2. Mitokondriyal CKCK (CKmtCK_{mt}), sitozolik izoenzimlerin aksine oktamerik yapıda bulunabilir ve alkali pH'daki elektroforezde CKMMCK-MM’den daha katodik bir bölgeye göç eder.Cevap
  3. C
    Makro-CK Tip 1, genellikle mitokondriyal CKCK enziminin oligomerizasyonu sonucu oluşur ve ağır karaciğer hastalıklarında serumda saptanır.
  4. D
    Sitozolik CKCK izoenzimleri (MM,MB,BBMM, MB, BB), tek bir genetik lokustan sentezlenen proteinin dokuya özgü post-translasyonel modifikasyonlarıdır.
  5. E
    Sağlıklı bir bireyin serumunda en yüksek aktivite gösteren izoenzim CKBBCK-BB olup, toplam CKCK aktivitesinin %95'inden fazlasını oluşturur.

Cevap

Mitokondriyal CK (CKmtCK_{mt}), sitozolik dimerlerden farklı olarak oktamerik yapı oluşturabilmesi ve elektroforezde MM bandının katodik tarafında yer almasıyla karakterizedir.
Doğru olan seçenek, mitokondriyal CKCK (CKmtCK_{mt}) formunun sitozolik izoenzimlerden farklı olarak oktamerik (8 alt üniteli) yapıda bulunabildiğini ve yüksek bazik karakteri (pI ~9.0) nedeniyle standart elektroforezde CKMMCK-MM bandının bile gerisinde, yani daha katodik bir bölgede yer aldığını belirtmektedir.

Adım Adım Çözüm

1
Kreatin kinaz izoenzimlerinin genetik ve yapısal organizasyonunu analiz etmek
Sitozolik CK'lar dimerik (M ve B alt üniteleri), mitokondriyal CK ise ayrı bir genle kodlanan ve dimer veya oktamer yapabilen bir formdur.
İzoenzimler arasındaki yapısal farklar hem genetik köken hem de kuaterner yapı düzeyinde başlar.
2
Elektroforetik mobiliteyi belirleyen pI (izoelektrik nokta) değerlerini değerlendirmek
CK-BB en asidik (en anodal), CK-MM en bazik sitozolik formdur. CKmt ise MM'den daha baziktir.
Alkali pH'daki elektroforezde (pH 8.6) proteinler pI değerlerine göre anoda (+) veya katoda (-) doğru göç ederler.
3
Atipik CK formlarını (Makro-CK) sınıflandırmak
Tip 1 (Enzim-Ig kompleksi) ve Tip 2 (Oligomerik CKmt) ayrımını yapmak.
Klinik tanıda bu atipik bantların yanlış yorumlanması (örneğin CK-MB ile karıştırılması) hatalı teşhislere yol açabilir.

Anahtar Kavram

Mitokondriyal CK (CKmtCK_{mt}) ve Makro-CK varyantlarının biyokimyasal ayrımı.

İpuçları

1
Kreatin kinazın sadece sitozolik (MM, MB, BB) değil, bir de mitokondriye özgü formu olduğunu hatırlayın.
2
Elektroforezde bantların dizilimi anottan katoda doğrudur: BB, MB, MM. Atipik bir bant MM'den daha yavaşsa (katodikse) ne olabilir?
3
Makro-CK Tip 2, aslında mitokondriyal CK'nın kendisidir ve yapısal olarak dimerik değil, daha büyük polimerler yapma eğilimindedir.

Daha Fazla Pratik

LDH izoenzimlerinin 'flipped pattern' (LDH1 > LDH2) durumunu ve klinik önemini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla