Soru

Zorluk: Çok zorDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Doğal bağışıklık sisteminde, sitozolde replike olan virüslere ait 5'-trifosfat uçlu RNA yapılarını tanıyan reseptörlerin (RLRRLR), downstream sinyal yolaklarını aktive etmek amacıyla CARDCARDCARD-CARD etkileşimi kurduğu ve dış mitokondri membranında lokalize olan temel adaptör protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    MyD88
  2. B
    TRIF
  3. MAVSCevap
  4. D
    STING
  5. E
    MAL (TIRAP)

Cevap

Doğal bağışıklık sisteminde sitozolik RNA sensörleri (RIG-I benzeri reseptörler) ile etkileşime giren ve dış mitokondri membranında yer alan adaptör protein MAVS'tır.
Sitozolik RNA sensörleri olan RIG-I ve MDA5 (RIG-I benzeri reseptörler - RLR), ligandlarını bağladıktan sonra helikaz domainleri aracılığıyla konformasyonel değişikliğe uğrar ve CARDCARD domainlerini açığa çıkarır. Bu domainler, dış mitokondri membranında (OMMOMM) bulunan ve kendisi de bir CARDCARD domainine sahip olan **MAVS (Mitochondrial Antiviral Signaling ProteinMitochondrial \ Antiviral \ Signaling \ Protein)** ile etkileşime girer. MAVS aktivasyonu, TBK1TBK1 ve IKKϵIKK\epsilon üzerinden IRF3/7IRF-3/7 ve NFκBNF-\kappa B aktivasyonuna, dolayısıyla antiviral yanıtın temel bileşeni olan Tip 1 İnterferonların (IFNα/βIFN-\alpha/\beta) sentezine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptör ve ligand eşleşmesini belirle
5'-trifosfat uçlu RNA'nın RIG-I (bir RLR) tarafından tanındığı saptanır.
Soru kökündeki spesifik ligand bilgisi bizi doğrudan RLR ailesine yönlendirir.
2
Sinyal iletim yolağındaki adaptörü sorgula
RLR'lerin sinyal iletmek için CARD-CARD etkileşimi üzerinden MAVS (diğer adlarıyla IPS-1, VISA veya Cardif) proteinine bağlandığı hatırlanır.
RLR yolağının kendine has adaptör proteini MAVS'tır.
3
Hücresel lokalizasyonu doğrula
MAVS proteininin dış mitokondri membranında (OMM) yerleştiği teyit edilir.
Diğer adaptörlerden (STING - ER, TRIF - Endozom) ayıran en önemli anatomik özelliktir.

Anahtar Kavram

RIG-I benzeri reseptörlerin (RLR) sinyal iletiminde MAVS adaptör proteininin dış mitokondri membranındaki rolü.

Daha Fazla Pratik

RIG-I ve MDA5 reseptörlerinin tanıdığı RNA yapılarının uzunluk ve modifikasyon farklarını (örn: 5'-trifosfat vs uzun dsRNA) incelemek bu konudaki hakimiyetinizi artıracaktır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla