Soru

Zorluk: OrtaReseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

Hücre zarı reseptörleri ile kenetli G proteinleri (heterotrimerik G proteinleri), ligandın bağlanmasıyla aktif hale gelerek hücre içi sinyal iletimini başlatır. Aktive olan stimülatör G proteininin (αs\alpha_s alt birimi), efektör enzim olan adenilat siklazdan ayrılarak tekrar inaktif (trimerik) yapıya dönmesini sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Alfa alt biriminin sahip olduğu intrinsik GTPaz aktivitesi ile bağlı GTP'nin hidroliziCevap
  2. B
    Alfa alt birimine bağlı olan GDP'nin, sitozolik GTP ile yer değiştirmesi
  3. C
    Sitozolik fosfodiesteraz enziminin etkisiyle hücre içi cAMP düzeyinin düşürülmesi
  4. D
    Beta ve gama alt birimlerinin adenilat siklaz enzimi üzerinde doğrudan inhibitör etki göstermesi
  5. E
    G proteinleri ile kenetli reseptör kinazların (GRK) reseptörü fosforilleyerek arrestin bağlaması

Cevap

Alfa alt biriminin sahip olduğu intrinsik GTPaz aktivitesi ile bağlı GTP'nin hidrolizi sayesinde G proteini inaktif duruma geçer.
Doğru cevap, alfa alt biriminin sahip olduğu intrinsik GTPaz aktivitesi ile bağlı GTP'nin hidrolizidir. Heterotrimerik G proteinlerinde alfa alt birimi, kendine özgü bir enzim gibi davranarak bağlı olan GTP'yi parçalar. Bu hidroliz işlemi sonucunda alfa alt birimi GDP-bağlı (inaktif) forma geçer ve sinyal iletimi durur.

Adım Adım Çözüm

1
G proteini döngüsünü analiz et
G proteini istirahat halindeyken alfa, beta ve gama alt birimlerinden oluşan bir trimerdir ve alfa alt birimine GDP bağlıdır.
Başlangıç durumunu belirlemek.
2
Aktivasyon sürecini gözden geçir
Ligand bağlandığında alfa alt birimindeki GDP çıkar, yerine GTP girer ve alfa alt birimi beta-gama kompleksinden ayrılarak efektör enzimi (örneğin adenilat siklaz) uyarır.
Aktivasyonun nasıl gerçekleştiğini anlamak.
3
İnaktivasyon (sonlanma) mekanizmasını belirle
Alfa alt birimi, kendi bünyesinde bulunan intrinsik GTPaz aktivitesi ile GTP'yi GDP ve inorganik fosfata (PiP_i) hidroliz eder.
G proteininin nasıl kapandığını (moleküler saat mekanizması) açıklamak.
4
Sürecin tamamlanmasını doğrula
GDP bağlı hale gelen alfa alt birimi, efektörden ayrılır ve beta-gama kompleksi ile tekrar birleşerek inaktif trimerik yapıya geri döner.
Döngünün kapandığını teyit etmek.

Anahtar Kavram

G proteinlerinin alfa alt birimi bir 'moleküler saat' gibi çalışır; kendi GTPaz aktivitesi ile GTP'yi hidroliz ederek sinyali kendiliğinden sonlandırır.

Daha Fazla Pratik

Vibrio cholerae toksininin, bu GTPaz aktivitesini inhibe ederek Gs proteinini nasıl kalıcı olarak aktif bıraktığını inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla