Examkin

Soru

Zorluk: ZorKinolonlar ve Folat Antagonistleri

6565 yaşında hematolojik malignite tanılı nötropenik bir hastada saptanan *Escherichia coli* sepsisi için siprofloksasin tedavisi başlanmıştır. Klinik yanıt alınamaması üzerine yapılan incelemelerde, bakterinin florokinolonlara karşı plazmid aracılı direnç geliştirdiği saptanmıştır. Bu dirençten sorumlu olan mekanizmanın; hedef enzimler olan DNA giraz ve topoizomeraz IVIV'e bağlanarak ilacın bu enzimlere erişimini fiziksel olarak engelleyen (hedef koruması) bir protein olduğu belirlenmiştir. Buna göre, sözü edilen direnç mekanizmasından sorumlu olan protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Qnr proteinleriCevap
  2. B
    AAC(6′)−Ib−crAAC(6')-Ib-cr enzimi
  3. C
    MexAB-OprM pompası
  4. D
    OmpC porin proteini kaybı
  5. E
    gyrAgyrA gen mutasyonu

Cevap

Direnç mekanizmasından sorumlu protein Qnr proteinleridir.
Qnr proteinleri, pentapeptid tekrar ailesine aittir ve DNA yapısını taklit ederek DNA giraz ile topoizomeraz IVIV enzimlerine bağlanırlar. Bu bağlanma, florokinolonların hedef enzimlerine ulaşmasını fiziksel olarak engelleyen bir 'kalkan' görevi görür (hedef koruması). Plazmidler aracılığıyla kolayca yayıldıkları için hastane enfeksiyonlarında çoklu ilaç direncinin önemli bir parçasıdırlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastadaki enfeksiyon etkenini ve kullanılan ilacı belirle.
Etken *E. coli* (Gram-negatif), ilaç siprofloksasin (florokinolon).
Florokinolonların temel hedefi Gram-negatiflerde DNA giraz (topoizomeraz II), Gram-pozitiflerde topoizomeraz IV'tür.
2
Tanımlanan direnç mekanizmasını analiz et.
Plazmid aracılı, hedef enzimi (DNA giraz/Topo IV) fiziksel olarak kapatan/koruyan bir protein.
Bu tanım 'hedef koruması' (target protection) olarak bilinen spesifik bir direnç türünü işaret eder.
3
Seçeneklerdeki proteinleri mekanizmalarına göre ayırt et.
Qnr proteinleri hedef koruması sağlarken, AAC(6′)−Ib−crAAC(6')-Ib-cr ilacı modifiye eder; diğerleri ise eflüks, porin kaybı veya kromozomal mutasyonlardır.
Qnr proteinleri DNA giraza bağlanarak kinolonların bağlanma bölgesini maskeler.

Anahtar Kavram

Florokinolonlara karşı gelişen direnç mekanizmaları: Kromozomal (mutasyonlar) ve Plazmid Aracılı (Qnr proteinleri, eflüks pompaları ve modifiye edici enzimler).
Bu soruyu puanla

Konular

Kinolonlar ve Folat Antagonistleri

Bu konudan daha fazla soru