Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorFruktoz ve Galaktoz Metabolizması

Serum transferrininde saptanan anormal glikozillenme kusurları (CDG Tip 1 benzeri patern), klasik galaktozemi (GALT eksikliği) olgularında diyetle galaktoz alımını takiben görülen önemli patolojik bulgulardan biridir. Bu hastalarda glikoprotein sentezindeki bu bozulmanın altında yatan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Galaktitol birikiminin endoplazmik retikulumda protein katlanmasından sorumlu şaperonları ozmotik basınç artışı yoluyla inaktive etmesi
  2. Galaktoz−1−fosfatGalaktoz-1-fosfat birikiminin fosfoglukomutaz enzimini inhibe ederek glukoz−1−fosfatglukoz-1-fosfat ve dolayısıyla UDP-şeker havuzunu daraltmasıCevap
  3. C
    UDP−glukozUDP-glukoz pirofosforilaz enziminin galaktoz−1−fosfatgalaktoz-1-fosfat tarafından allosterik olarak baskılanması sonucunda glikozil-donör moleküllerin sentezinin durması
  4. D
    Hücre içinde artan galaktozun glukokinaz regülatör proteinine (GKRP) bağlanarak glukokinazı nükleusa hapsetmesi ve sitozolik şeker metabolizmasını baskılaması

Cevap

Galaktoz-1-fosfat birikiminin fosfoglukomutazı inhibe ederek UDP-şeker havuzunu azaltması
Klasik galaktozemide (GALT eksikliği) biriken galaktoz−1−fosfatgalaktoz-1-fosfat, fosfoglukomutaz (PGM) enzimini inhibe eder. PGM'nin çalışmaması, glukoz−6−fosfatglukoz-6-fosfat ın glukoz−1−fosfatglukoz-1-fosfat a dönüşümünü engelleyerek, glikoprotein sentezi (N-glikozilasyon) için zorunlu olan UDP−glukozUDP-glukoz ve UDP−galaktozUDP-galaktoz donörlerinin miktarını azaltır. Bu durum, serum transferrininde konjenital glikozillenme bozukluklarına (CDG) benzer bir patern oluşmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre içi metabolit birikimini belirle
GALT eksikliğinde hücre içinde yüksek miktarda galaktoz−1−fosfatgalaktoz-1-fosfat birikir.
Galaktoz metabolizmasındaki Leloir yolunun blokajı bu spesifik metabolitin birikmesine yol açar.
2
Metabolitin ikincil enzim etkisini analiz et
Galaktoz−1−fosfatGalaktoz-1-fosfat, fosfoglukomutaz (PGM) enzimini güçlü bir şekilde inhibe eder.
PGM, glukoz−6−fosfatglukoz-6-fosfat ile glukoz−1−fosfatglukoz-1-fosfat arasındaki dönüşümü sağlayan kritik bir enzimdir.
3
UDP-şeker havuzu üzerindeki etkisini değerlendir
PGM inhibisyonu nedeniyle glukoz−1−fosfatglukoz-1-fosfat sentezi azalır, bu da UDP−glukozUDP-glukoz ve UDP−galaktozUDP-galaktoz havuzunun daralmasına neden olur.
UDP−glukozUDP-glukoz, glikoproteinlerin N-glikozillenme süreçlerinde kullanılan temel şeker donörlerinin öncülüdür.
4
Klinik bulgu ile ilişkilendir
Donör şekerlerin eksikliği, transferrin gibi proteinlerin glikozillenmesinin bozulmasına (CDG benzeri tablo) yol açar.
Hücre içi şeker havuzunun yetersizliği, oligosakkarit zincirlerinin proteinlere tam olarak eklenememesine neden olur.

Anahtar Kavram

Galaktoz-1-fosfatın fosfoglukomutaz inhibisyonu ve UDP-şeker havuzu üzerindeki etkisi

Alternatif Yöntem

Hastalardaki transferrin paterninin CDG Tip 1 (oligosakkarit montaj kusuru) ile benzerliğini hatırlamak, UDP-donör eksikliğine giden yolu (PGM inhibisyonu) bulmayı kolaylaştırabilir.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Fruktoz ve Galaktoz Metabolizması

Bu konudan daha fazla soru