Examkin

Soru

Zorluk: ZorDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Doğal bağışıklık sisteminde hücresel stres, homeostaz bozukluğu ve doku hasarını saptamakla görevli reseptörlerden biri; hücre içi potasyum (K+K^+) konsantrasyonunun düşmesi, fagositoz edilen monosodyum ürat kristalleri veya hücre dışı ATPATP artışı gibi tehlike sinyallerini (DAMPDAMP) algılayarak inflamozom kompleksini tetiklemektedir. Yapısındaki 'pyrin' domeni aracılığıyla ASCASC adaptör proteini ile etkileşime giren ve kaspaz-1 aktivasyonu üzerinden interlökin-1β1\beta (IL−1βIL-1\beta) gibi pro-inflamatuar sitokinlerin olgunlaşmasını sağlayan bu reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. NLRP3Cevap
  2. B
    NOD2
  3. C
    AIM2
  4. D
    TRIF
  5. E
    NLRC4

Cevap

Doğal bağışıklıkta hücresel stres sinyallerini ve potasyum değişimlerini algılayarak inflamozom üzerinden kaspaz-1 aktivasyonu yapan reseptör NLRP3'tür.
NLRP3 reseptörü, doğal bağışıklığın en önemli 'sensör'lerinden biridir. Diğer PRR'lardan farklı olarak sadece patojen yapılarını (PAMP) değil, ATP artışı, potasyum düşüşü, kristal yapılar (ürat, kolesterol) gibi doku hasarını bildiren sinyalleri (DAMP) de algılar. Bu sinyallerle aktive olduğunda ASC proteini ile birleşerek inflamozomu kurar, kaspaz-1'i aktive eder ve sonuçta pro-IL-1β'nın aktif IL-1β'ya dönüşümünü sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Tehlike sinyallerinin (DAMP) analiz edilmesi
Hücre dışı ATP, monosodyum ürat kristalleri ve K+ kaybı gibi sinyaller hücresel hasarı veya stresi gösterir.
Reseptörün özgüllüğünü belirlemek için uyarının kaynağı (PAMP vs DAMP) kritiktir.
2
Downstream efektör mekanizmanın belirlenmesi
ASC adaptör proteini, kaspaz-1 aktivasyonu ve IL-1β olgunlaşması bir 'inflamozom' aktivasyonuna işaret eder.
Bu süreç NF-κB yolağı ile aktive olan sitokin sentezinden farklı olarak post-translasyonel bir işleme sürecidir.
3
Reseptör ailesinin ve spesifik üyenin saptanması
Pyrin domeni içeren ve bu spesifik DAMP'ları tanıyan üye NLRP3 (NLR ailesi üyesi 3) olarak tanımlanır.
Farklı NLR'ler (örn. NLRC4) veya ALR'ler (örn. AIM2) farklı ligandlar ve domainler kullanarak inflamozom oluştururlar.

Anahtar Kavram

NLRP3 İnflamozom Aktivasyonu ve Ligand Özgüllüğü

Daha Fazla Pratik

İnflamozom aktivasyonunun 'iki aşamalı' (hazırlanma ve aktivasyon) doğasını ve gut hastalığındaki rolünü inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Doğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Bu konudan daha fazla soru