Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorLizozomlar ve Endozomlar

Hücrenin metabolik ihtiyaçlarına ve besin (amino asit) mevcudiyetine bağlı olarak lizozom biyogenezinin ve otofajinin koordineli regülasyonunu sağlayan moleküler mekanizmalar düşünüldüğünde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Amino asit açlığı durumunda, Rag GTPazlar aktifleşerek mTORC1 kompleksini lizozomal membran üzerine toplar ve Rheb aracılı aktivasyonu başlatır.
  2. Lizozom lümenindeki amino asit konsantrasyonu, v-ATPaz tarafından algılanarak Ragulator kompleksinin Rag GTPazlar üzerindeki GEF aktivitesini tetikler.Cevap
  3. C
    Transkripsiyon faktörü TFEB, besin açısından zengin ortamlarda mTORC1 tarafından fosforillendiğinde nükleusa transloke olarak lizozomal gen ekspresyonunu artırır.
  4. D
    mTORC1 kompleksinin lizozomal membran üzerindeki aktivasyonu, besin seviyelerinden bağımsız olarak sadece Rheb GTPaz varlığına bağlıdır.
  5. E
    Ragulator kompleksi, amino asit yokluğunda Rag GTPazlar için bir GAP (GTPaz aktive edici protein) gibi davranarak mTORC1'in membranda kalmasını sağlar.

Cevap

Lizozom lümenindeki amino asit artışının v-ATPaz aracılığıyla algılanıp Ragulator üzerinden Rag GTPazları aktive etmesi doğru mekanizmadır.
Hücre içi besin sensörü mekanizmasında, lizozom lümenindeki amino asitler v-ATPaz pompasını etkiler. Bu etkileşim, lizozom membranının sitozolik yüzeyindeki Ragulator kompleksini uyararak Rag GTPazların GTP bağlamasını (aktivasyonunu) sağlar. Aktif Rag GTPazlar ise mTORC1'i sitozolden lizozom membranına getirir.

Adım Adım Çözüm

1
Lizozomal lümen içi besin seviyesinin algılanması
v-ATPaz kompleksi lümen içindeki amino asit konsantrasyonunu tespit eder.
v-ATPaz sadece bir proton pompası değil, aynı zamanda bir besin sensörü olarak görev yapar.
2
Sinyalin sitozolik yüzeye iletilmesi ve Ragulator aktivasyonu
v-ATPaz konformasyonel değişikliği Ragulator kompleksine (GEF) iletilir.
Ragulator, Rag GTPazların nükleotid değişimini kontrol eden bir scaffold proteinidir.
3
Rag GTPazların aktivasyonu ve mTORC1 recruitment süreci
Aktif Rag GTPazlar (RagA/B-GTP), sitozolik mTORC1'i lizozom membranına çeker.
mTORC1'in aktive edilebilmesi için önce membrana tutunması gerekir.
4
TFEB regülasyonu
Aktif mTORC1, TFEB'i fosforilleyerek sitozolde hapseder.
Hücre besin varken yeni lizozom üretmek (biyogenez) yerine mevcut besinleri kullanmaya odaklanır.

Anahtar Kavram

Lizozomal Besin Algılama ve mTORC1-TFEB Aksı
Bu soruyu puanla

Konular

Lizozomlar ve Endozomlar

Bu konudan daha fazla soru