Examkin

Soru

Zorluk: ZorHedefe Yönelik Tedaviler ve İmmünoterapi

Onkoloji konseyinde, metastatik akciğer adenokarsinomu ve yüksek tümör mutasyon yükü (TMBTMB) saptanan bir hastanın tedavi planı tartışılmaktadır. Hastaya hem hedefe yönelik bir tirozin kinaz inhibitörü (TKITKI) hem de bir immün kontrol noktası inhibitörü (ICIICI) seçenekleri sunulacaktır. Bu tedavi seçeneklerinin mekanizmaları, farmakolojik özellikleri ve yan etki yönetimleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    PD−1PD-1 inhibitörleri (örn. nivolumab), T-hücrelerinin lenf nodlarındaki 'priming' (hazırlık) evresinde B7−CTLA−4B7-CTLA-4 etkileşimini bloke ederek antitümör immüniteyi başlatırlar.
  2. İpimumab gibi CTLA−4CTLA-4 inhibitörleri; T-hücre yüzeyindeki CTLA−4CTLA-4 molekülünün B7B7 (CD80/86CD80/86) ligandlarına bağlanmasını engelleyerek, bu ligandların ko-stimülatör bir reseptör olan CD28CD28 ile etkileşime girmesine olanak tanır ve T-hücre aktivasyonunu artırır.Cevap
  3. C
    Küçük molekül tirozin kinaz inhibitörleri (TKITKI), monoklonal antikorların aksine protein yapısında oldukları için sadece intravenöz yolla uygulanabilirler.
  4. D
    Steroid dirençli immün ilişkili hepatit vakalarında, infliksimab tedavisine tümör belirteçlerindeki (AFPAFP, CEACEA) düşüş beklenmeksizin ilk seçenek olarak başlanmalıdır.
  5. E
    PD−L1PD-L1 ekspresyonu %1'in altında olan tümörlerde, immün kontrol noktası inhibitörlerine yanıt alınması biyolojik olarak mümkün değildir ve bu nedenle bu hastalarda tedavi kontrendikedir.

Cevap

Ipilimumab gibi CTLA-4 inhibitörlerinin, B7'nin CD28 ile etkileşimini sağlayarak T-hücre aktivasyonunu artırdığını belirten ifade doğrudur.
T-hücre aktivasyonu için gereken 'ikinci sinyal', antijen sunan hücredeki B7B7 molekülünün T-hücredeki CD28CD28 ile eşleşmesidir. CTLA−4CTLA-4, bu etkileşimi engelleyen inhibitör bir reseptördür ve B7B7 moleküllerine CD28CD28'den daha yüksek afinite ile bağlanır. Ipilimumab (anti-CTLA-4), bu engeli ortadan kaldırarak B7B7'nin CD28CD28 ile bağ kurmasını sağlar ve immün yanıtın başlamasına (priming) olanak tanır.

Adım Adım Çözüm

1
CTLA-4 ve CD28 etkileşimini analiz et.
CTLA-4 ve CD28, antijen sunan hücrelerdeki B7 (CD80/86) ligandı için yarışır.
T-hücre aktivasyonu için antijen sunumu (1. sinyal) ile birlikte CD28-B7 etkileşimi (2. sinyal) gereklidir.
2
CTLA-4 inhibitörlerinin etkisini değerlendir.
Ipilimumab CTLA-4'ü bloke eder, böylece B7 ligandları stimülatör olan CD28'e bağlanabilir.
CTLA-4 inhibitörleri immün sistem üzerindeki baskılayıcı sinyali (check-point) kaldırarak aktivasyonu sağlar.
3
Diğer seçeneklerdeki terminolojik ve klinik farkları kontrol et.
TKI'lar oral/küçük molekül, mAB'lar parenteral/büyük protein; hepatitte infliksimabdan kaçınılır.
Bu farklar immün-onkolojik tedavilerin yönetiminde temel klinik prensiplerdir.

Anahtar Kavram

İmmün kontrol noktası inhibitörlerinin moleküler yarışma (competition) mekanizması ve TKI-mAB farkları.

Alternatif Yöntem

Ajan isimlerindeki son ekleri (suffix) kullanarak ayrım yapma: -mab (antikor), -tinib (kinaz inhibitörü).
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Hedefe Yönelik Tedaviler ve İmmünoterapi

Bu konudan daha fazla soru