Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorEikozanoid Metabolizması

İnflamasyonun sönümlenmesi (rezolüsyon) sürecinde vazoaktif ve anti-inflamatuvar etkiler gösteren lipoksinlerin sentezi hücreler arası iş birliği (transselüler biyosentez) gerektirir. Aspirin kullanımı sırasında, vasküler endotel veya epitel hücrelerinde asetillenen siklooksijenaz-2 (COX−2COX-2) enziminin 'aspirinle tetiklenen lipoksin' (ATLATL) öncülü olarak ürettiği spesifik metabolit ve bu metabolitin nötrofillerde hangi enzim tarafından nihai ATLATL formuna dönüştürüldüğü aşağıdakilerin hangisinde doğru eşleştirilmiştir?

  1. 15R−HETE15R-HETE / 5−lipoksijenaz5-lipoksijenazCevap
  2. B
    15S−HETE15S-HETE / 12−lipoksijenaz12-lipoksijenaz
  3. C
    5−HPETE5-HPETE / 15−lipoksijenaz15-lipoksijenaz
  4. D
    PGG2PGG_2 / 5−lipoksijenaz5-lipoksijenaz

Cevap

15R−HETE15R-HETE ve 5−lipoksijenaz5-lipoksijenaz eşleşmesi doğrudur.
Aspirin, COX−2COX-2 enzimini asetilleyerek onun stereospesifikliğini değiştirir ve araşidonik asitten 15R−HETE15R-HETE sentezlenmesine neden olur. Bu ürün daha sonra nötrofillere geçer ve burada 5−lipoksijenaz5-lipoksijenaz (5−LOX5-LOX) tarafından işlenerek güçlü anti-inflamatuvar özelliklere sahip olan 'aspirinle tetiklenen lipoksinlere' (ATLATL veya 15−epi−LXA415-epi-LXA_4) dönüştürülür. Bu mekanizma, aspirinin düşük dozlarda bile inflamasyonun rezolüsyonuna nasıl katkıda bulunduğunu açıklar.

Adım Adım Çözüm

1
Aspirinin COX−2COX-2 üzerindeki modifikasyonunu belirle.
COX−2COX-2 enziminin aktif bölgesindeki serin kalıntısı asetillenir.
Aspirin, COX−1COX-1'i irreversibl inhibe ederken, COX−2COX-2'yi asetilleyerek katalitik fonksiyonunu değiştirir.
2
Modifiye edilmiş enzimin ürettiği metaboliti tanımla.
15R−HETE15R-HETE (15R−hidroksieikozatetraenoikasit15R-hidroksieikozatetraenoik asit) sentezlenir.
Asetillenmiş COX−2COX-2, araşidonik asidi endoperoksite dönüştüremez, bunun yerine 15. karbondan oksijenleyerek RR stereozomerini oluşturur.
3
Hücreler arası etkileşimi (transselüler yolak) analiz et.
15R−HETE15R-HETE endotel hücresinden nötrofillere transfer edilir ve 5−LOX5-LOX tarafından işlenir.
Lipoksinlerin tam sentezi genellikle bir hücrede başlayan ara ürünün başka bir hücredeki (nötrofil) enzimle tamamlanmasını gerektirir.
4
Nihai ürünü belirle.
15−epi−lipoksin15-epi-lipoksin A4A_4 (ATLATL) oluşur.
Nötrofildeki 5−lipoksijenaz5-lipoksijenaz, 15R−HETE15R-HETE'yi substrat olarak kullanarak anti-inflamatuvar etkili aspirinle tetiklenen lipoksinleri üretir.

Anahtar Kavram

Aspirinle Tetiklenen Lipoksinlerin (ATL) Transselüler Biyosentezi

İpuçları

1
Aspirin COX−2COX-2'yi asetillediğinde, enzim araşidonik asidi bir lipoksijenaz gibi 15. karbondan oksijenlemeye başlar.
2
Aspirin etkisiyle oluşan bu özel yolakta üretilen ara ürün bir HETEHETE türevidir ve doğal lipoksinlerden farklı bir stereokimyasal (RR konfigürasyonu) yapıya sahiptir.
3
Bu 'aspirinle tetiklenen' yolak, endotel hücresindeki asetil-COX−2COX-2 ile nötrofildeki 5−LOX5-LOX enziminin iş birliğini gerektirir.

Daha Fazla Pratik

Lipoksinlerin inflamasyonun rezolüsyonundaki (sönümlenmesindeki) hücresel mekanizmalarını ve lökotrienlerin etkileriyle olan zıtlığını gözden geçirin.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Eikozanoid Metabolizması

Bu konudan daha fazla soru