Examkin

Soru

Zorluk: OrtaEikozanoid Metabolizması

Klinik pratikte inflamasyonu baskılamak amacıyla kullanılan aspirin ve diğer non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar (NSAİİ) siklooksijenaz enzimlerini hedef alırken; glukokortikoidler hem prostaglandin hem de lökotrien sentezini güçlü bir şekilde inhibe ederler. Glukokortikoidlerin NSAİİ'lerden farklı olarak bu şekilde geniş spektrumlu bir inhibitör etki göstermesinden sorumlu olan temel biyokimyasal mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Fosfolipaz A2A_2 enzimini inhibe eden lipokortin (anneksin A1) sentezini indükleyerek araşidonik asit salınımını engellemeleriCevap
  2. B
    Araşidonik asit oksidasyonunda görev alan Sitokrom P450 izoenzimlerini (CYP2C) irreversibl olarak bağlayarak etkisizleştirmeleri
  3. C
    Trombositlerdeki tromboksan sentaz enzimini vasküler endoteldeki prostasiklin sentazdan daha güçlü inhibe etmeleri
  4. D
    Yağ asidi sentezinde hız kısıtlayıcı olan asetil-KoA karboksilaz enzimini malonil-KoA aracılığıyla aktive etmeleri
  5. E
    Serbest kalan araşidonik asidi doğrudan peroksizomal beta-oksidasyon yoluna yönlendirerek lökotrien sentezini durdurmaları

Cevap

Glukokortikoidlerin hem prostaglandin hem de lökotrien sentezini aynı anda baskılamasının temel nedeni, eikozanoid sentezinin en üst basamağında yer alan ve substrat (araşidonik asit) salınımını sağlayan Fosfolipaz A2A_2 enzimini, lipokortin (anneksin A1) aracılığıyla inhibe etmeleridir.
Doğru seçenek, glukokortikoidlerin gen ekspresyonu düzeyinde etki ederek lipokortin (anneksin A1) sentezini indüklediğini ve bu proteinin Fosfolipaz A2A_2 enzimini inhibe ettiğini belirtmektedir. Bu mekanizma, araşidonik asit salınımını en baştan durdurduğu için hem siklooksijenaz (prostaglandinler, tromboksanlar) hem de lipoksijenaz (lökotrienler) yolaklarını kapsayan geniş bir inhibitör etki sağlar. Bu, sadece siklooksijenazı inhibe eden NSAİİ'lerden en temel farkıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Eikozanoid sentez basamaklarını analiz et
Sentez, membran fosfolipidlerinden Fosfolipaz A2A_2 (PLA2) aracılığıyla araşidonik asit salınmasıyla başlar.
PLA2 hızı kısıtlayan basamaktır ve tüm yolakların (COX ve LOX) ortak başlangıç noktasıdır.
2
Glukokortikoidlerin moleküler etkisini belirle
Glukokortikoidler hücre içine girerek nükleer reseptörlerine bağlanır ve lipokortin (anneksin A1) proteininin sentezini artırır.
Lipokortin, PLA2 aktivitesini doğrudan inhibe eden spesifik bir proteindir.
3
NSAİİ'ler ile karşılaştır ve sentez sonucunu değerlendir
NSAİİ'ler sadece siklooksijenazı (COX) inhibe ederken, glukokortikoidler PLA2'yi bloke ederek hem COX hem de lipoksijenaz (LOX) ürünlerinin (lökotrienler) sentezini durdurur.
Substrat olan araşidonik asit salınamadığı için her iki yolak da ürün veremez.

Anahtar Kavram

Eikozanoid sentezinin hız kısıtlayıcı basamağı olan Fosfolipaz A2A_2 enziminin glukokortikoidlerce lipokortin aracılığıyla inhibisyonu.

Alternatif Yöntem

NSAİİ'ler ile indüklenen astım (aspirin astımı) vakalarında, COX yolağının blokajı nedeniyle araşidonik asidin LOX yolağına kayması lökotrienleri artırır. Glukokortikoidlerin ise astım tedavisinde etkili olmasının nedeni, PLA2'yi inhibe ederek bu 'kayma' durumunu engelleyip lökotrien sentezini de kesmeleridir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Eikozanoid Metabolizması

Bu konudan daha fazla soru