Kronik malabsorbsiyonu ve alkol kullanım öyküsü olan bir hastada tetani belirtileri saptan… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kronik malabsorbsiyonu ve alkol kullanım öyküsü olan bir hastada tetani belirtileri saptanmış; laboratuvar incelemesinde serum kalsiyum ( $Ca^{2+}$ ) ve magnezyum ( $Mg^{2+}$ ) düzeyleri belirgin düşük, paratiroid hormon ( $PTH$ ) düzeyi ise hipokalsemiye rağmen düşük-normal sınırlarda bulunmuştur. Hastaya kalsiyum infüzyonu yapılmasına rağmen klinik tablo düzelmemiş, ancak magnezyum tedavisi sonrası hem kalsiyum hem de $PTH$ düzeyleri hızla normale dönmüştür. Bu hastada magnezyum eksikliğinin $PTH$ direnci ve yetersiz sekresyonuna yol açan temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Adenilat siklaz aktivasyonu ve $G_{\alpha}$ alt biriminin $GTP$ az aktivitesi için $Mg^{2+}$ iyonunun zorunlu bir kofaktör olmasıCevap
B
Serum magnezyumunun azalmasıyla kalsiyum ( $Ca^{2+}$ ) iyonlarının kalsiyum duyarlı reseptörleri ( $CaSR$ ) paradoksal olarak allosterik aktive etmesi
C
Magnezyum eksikliğinde manganez ( $Mn^{2+}$ ) iyonlarının adenilat siklazı irreversibl inhibe ederek cAMP üretimini durdurması
D
Çinko ( $Zn^{2+}$ ) parmak proteinlerinin magnezyum yokluğunda $PTH$ gen promotör bölgesine bağlanamaması ve transkripsiyonu durdurması
E
Henle kulpunun çıkan kalın kolunda magnezyum eksikliğinin kalsiyum ( $Ca^{2+}$ ) geri emilimini sağlayan lümen pozitif potansiyeli ortadan kaldırması

Cevap

Magnezyumun adenilat siklaz aktivasyonu ve G-proteini sinyal iletiminde zorunlu kofaktör olması

Magnezyum, adenilat siklaz enziminin ATP'yi cAMP'ye dönüştürmesi sürecinde substrat olan ATP ile kompleks oluşturmak zorundadır. Ayrıca, G-proteinlerinin

G_{\alpha}

alt biriminin

GTP

bağlaması ve sinyal iletimi için magnezyum iyonları kofaktör olarak görev yapar. Ciddi magnezyum eksikliğinde hem paratiroid bezinden PTH salınımı baskılanır hem de böbrek ve kemikteki PTH reseptörlerine karşı direnç gelişir; çünkü cAMP üretimi gerçekleşemez.

Adım Adım Çözüm

Hastanın klinik ve laboratuvar verilerini değerlendir.

Hipomagnezemiye eşlik eden hipokalsemi ve uygunsuz düşük PTH düzeyi (PTH direnci ve sekresyon kusuru).

Magnezyum eksikliği hem PTH salınımını hem de kemik/böbrek yanıtını bozar.

PTH reseptör sinyal yolağını hatırla.

PTH, G-proteini üzerinden adenilat siklazı aktive ederek cAMP üretir.

cAMP, PTH etkisinin hücre içindeki ana ikincil habercisidir.

Magnezyumun bu yolaktaki biyokimyasal rolünü belirle.

Magnezyum, ATP-Mg kompleksi şeklinde adenilat siklazın gerçek substratıdır ve

G_{\alpha}

alt biriminin aktivasyonu için gereklidir.

Magnezyum yokluğunda ATP, cAMP'ye dönüştürülemez ve G-proteinleri inaktif kalır.

Klinik direncin nedenini seç.

Adenilat siklaz ve G-protein fonksiyon bozukluğu.

Magnezyum tedavisi bu kofaktör açığını kapatarak sinyal iletimini normale döndürür.

Anahtar Kavram

Magnezyum, tüm kinazlar ve adenilat siklaz gibi ATP kullanan enzimlerde ATP ile şelat oluşturarak (

Mg

ATP^{2-}

) substratın aktif forma gelmesini sağlar ve G-proteini sinyalizasyonunda mutlak gereklidir.

Tahmini Süre:3m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru