Soru

Zorluk: Çok zorLökositler ve Fagositoz

Lökositlerin (özellikle nötrofillerin) damar lümeninden inflamasyon odağına göçü, fagositoz süreci ve mikrobisidal aktivite mekanizmaları dikkate alındığında; bu süreçlerdeki moleküler eşleşmeler, sinyal iletim yolları ve hücresel olaylarla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Opsonizasyon sürecinde antijenlere bağlanan IgG'nin Fab parçası, nötrofil yüzeyindeki FcγFc\gamma reseptörleri ile etkileşime girerek fagositozun 'yutma' (ingestion) fazını ve solunumsal patlamayı başlatır.
  2. Solunumsal patlama (respiratory burst) sırasında, istirahat halindeki nötrofillerin sitozolünde bulunan p47phoxp47^{phox} ve p67phoxp67^{phox} alt birimleri, aktivasyonla birlikte membrana göç ederek sitokrom b558b_{558} (gp91phoxgp91^{phox} ve p22phoxp22^{phox}) ile fonksiyonel NADPH oksidaz kompleksini oluşturur.Cevap
  3. C
    Nötrofillerin azurofilik (primer) granüllerinde bulunan laktoferrin, ortamdaki serbest demiri (Fe2+Fe^{2+}) bağlayarak bakterilerin metabolik aktiviteleri için gereken esansiyel elementlerden yoksun kalmalarına neden olur.
  4. D
    İnflamasyon bölgesine yönelen lökositlerin kemotaksis sürecinde rol oynayan IL-8 ve C5a gibi faktörler, lökosit membranındaki reseptör tirozin kinazlar üzerinden sinyal iletimi yaparak aktin polimerizasyonunu uyarır.
  5. E
    Miyeloperoksidaz (MPO) sistemi nötrofillerin spesifik granüllerinde yoğun olarak bulunur ve fagositoz sırasında solunumsal patlama sonucu oluşan süperoksit radikallerini doğrudan hipokloröz asite (HOCl) dönüştürür.

Cevap

Solunumsal patlama mekanizmasında sitozolik p47phoxp47^{phox} ve p67phoxp67^{phox} birimlerinin membrana göç ederek sitokrom b558b_{558} ile birleşmesi doğrudur.
Nötrofillerde solunumsal patlamayı (respiratory burst) gerçekleştiren NADPH oksidaz enzimi, istirahat halinde fonksiyonel değildir; çünkü alt birimleri hücrenin farklı bölümlerine (sitozol ve membran) dağılmıştır. Aktivasyonla birlikte sitozolik parçalar membrana göç eder ve orada bulunan sitokrom b558b_{558} (gp91 ve p22) ile birleşerek aktif kompleksi oluşturur. Bu, oksijenden süperoksit üretimini başlatan kritik adımdır.

Adım Adım Çözüm

1
Nötrofil aktivasyonu ve sinyal iletiminin değerlendirilmesi
Kemotaktik faktörler ve opsoninler GPCR veya Fc reseptörleri aracılığıyla hücreyi uyarır.
Sürecin başlaması için dış uyaranın doğru reseptör ve sinyal yoluyla (GPCR/Ca++ artışı) iletilmesi gerekir.
2
NADPH oksidaz kompleksinin montajının incelenmesi
İstirahat halindeki sitozolik alt birimlerin (p47,p67,p40p47, p67, p40) fosforillenerek membrana (sitokrom b558b_{558} yanına) taşınması gerçekleşir.
Enzimin sadece fagositoz sırasında aktif olması için parçaların ayrı yerlerde tutulması bir kontrol mekanizmasıdır.
3
Solunumsal patlama ürünlerinin takibi
NADPH'den alınan elektronlarla oksijenin süperoksit anyonuna (O2−O_2^-) indirgenmesi.
Oksijene bağımlı öldürme mekanizmasının ilk ve temel basamağı süperoksit üretimidir.
4
Granül içerikleri ve yerleşimlerinin doğrulanması
MPO ve defensinlerin azurofilik; laktoferrin ve B12 bağlayıcı proteinin spesifik granüllerde olduğunun teyidi.
Farklı mikrobisidal ajanların farklı granüllerde saklanması, salınım sırasını ve etki bölgesini belirler.

Anahtar Kavram

Nötrofil NADPH Oksidaz Kompleksinin Montajı ve Aktivasyonu
Bu soruyu puanla