Soru

Zorluk: OrtaVitamin A (Retinoidler)

Vitamin A eksikliğinin klinik bir belirtisi olan ve konjonktiva üzerinde gümüşsü gri renkte, üçgen şeklinde keratinize plaklar olarak gözlenen 'Bitot lekeleri' (Bitot spots), biyokimyasal düzeyde en doğrudan hangi mekanizmanın bozulması sonucunda ortaya çıkar?

  1. A
    Fotoreseptör hücrelerinde 11cis11-cis retinal eksikliğine bağlı olarak rodopsin rejenerasyonunun durması
  2. Retinoik asidin nükleer reseptörler aracılığıyla epitel hücresi farklılaşmasını ve gen ekspresyonunu düzenleyememesiCevap
  3. C
    Karaciğer perisinüzoidal stellat (Ito) hücrelerinde retinil esterlerinin mobilizasyonunun aşırı artması
  4. D
    Plazmada Vitamin A taşıyan 'Retinol Bağlayıcı Protein (RBP)' sentezinin karaciğerde patolojik olarak durması
  5. E
    β\beta-karotenin intestinal lümende dioksijenaz enzimi ile retinaldehit formuna parçalanamaması

Cevap

Bitot lekelerinin oluşumu, retinoik asidin nükleer reseptörler aracılığıyla epitel farklılaşmasını ve gen ekspresyonunu düzenleyememesi sonucunda gelişen skuamöz metaplazi ile ilişkilidir.
Bitot lekeleri ve kseroftalmi (göz kuruluğu), Vitamin A'nın retinoik asit formunun eksikliği sonucu ortaya çıkar. Retinoik asit, hormon benzeri bir etkiyle hücre çekirdeğindeki RAR (Retinoik Asit Reseptörü) ve RXR (Retinoid X Reseptörü) reseptörlerine bağlanır. Bu kompleks, DNA üzerindeki belirli bölgelere tutunarak epitel hücrelerinin farklılaşmasını kontrol eden genlerin ifadesini düzenler. Eksikliğinde mukus salgılayan hücreler azalır ve yerini keratin üreten skuamöz hücreler alır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik belirtinin (Bitot lekesi) hangi doku değişikliğini temsil ettiğini belirle.
Bitot lekesi, normalde mukus salgılayan konjonktiva epitelinin keratinize skuamöz epitele dönüşmesi (skuamöz metaplazi) ve hücresel döküntülerin birikmesidir.
Klinik bulgunun patofizyolojik temelini anlamak için.
2
Hücre farklılaşmasını ve epitelyal bütünlüğü kontrol eden Vitamin A formunu hatırla.
Retinoik asit (alltransall-trans ve 9cis9-cis formları), büyüme ve farklılaşmadan sorumlu aktif formdur.
Vitamin A'nın farklı kimyasal formlarının (retinol, retinal, retinoik asit) özgül görevlerini ayırt etmek için.
3
Retinoik asidin hücresel etki mekanizmasını analiz et.
Retinoik asit, nükleer reseptörler olan RAR ve RXR'ye bağlanarak spesifik genlerin (keratin sentezi gibi) transkripsiyonunu modüle eder.
Moleküler düzeydeki mekanizmayı klinik bulguyla ilişkilendirmek için.

Anahtar Kavram

Vitamin A'nın retinoik asit formu, nükleer reseptörler üzerinden gen ekspresyonunu düzenleyerek epitel dokularının sağlıklı farklılaşmasını sağlar.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla