30 yaşında bir hastanın laboratuvar incelemesinde aşağıdaki bulgular saptanmıştır: | Parametre | Sonuç | Referans Aralığı | | :--- | :--- | :--- | | Serum Kalsiyum | 7.4 \text{ mg/dL} | 8.5 - 10.5 | | Serum Fosfor | 5.6 \text{ mg/dL} | 2.5 - 4.5 | | Serum PTH | 240 \text{ pg/mL} | 10 - 65 | Bu hasta

30 yaşında bir hastanın laboratuvar incelemesinde aşağıdaki bulgular saptanmıştır: | Param… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

30 yaşında bir hastanın laboratuvar incelemesinde aşağıdaki bulgular saptanmıştır:

Parametre	Sonuç	Referans Aralığı
Serum Kalsiyum	$7.4 \text{ mg/dL}$	$8.5 - 10.5$
Serum Fosfor	$5.6 \text{ mg/dL}$	$2.5 - 4.5$
Serum $PTH$	$240 \text{ pg/mL}$	$10 - 65$

Bu hastadaki klinik tabloyu ve altında yatan biyokimyasal mekanizmayı en iyi açıklayan durum aşağıdakilerden hangisidir?

Psödohipoparatiroidi; $G_s$ protein alfa alt birimindeki defekt nedeniyle $cAMP$ yanıtının oluşmaması ve 1-alfa-hidroksilazın aktive edilememesiCevap
B
Hipoparatiroidi; Paratiroid bezlerinden $PTH$ salınımının yetersizliği sonucu böbrekte proksimal tübülde kalsiyum geri emiliminin durması
C
Vitamin D eksikliği; $PTH$ düzeyindeki sekonder artışın $G_q$ proteinleri üzerinden 24-alfa-hidroksilaz enzimini inhibe etmesi
D
Primer hiperparatiroidi; Adenilat siklaz aktivitesindeki artışa bağlı olarak proksimal tübülde fosfat geri emiliminin aşırı artması
E
Sekonder hiperparatiroidi; $G_i$ protein aktivasyonu aracılığıyla proksimal tübülde kalsiyum kanallarının kalıcı olarak kapanması

Cevap

Psödohipoparatiroidi;

G_s

protein alfa alt birimindeki defekt nedeniyle

cAMP

yanıtının oluşmaması ve 1-alfa-hidroksilazın aktive edilememesi

Hastanın laboratuvar bulguları (düşük kalsiyum, yüksek fosfor, yüksek PTH) PTH direnci olan Psödohipoparatiroidi ile tam uyumludur. Bu hastalığın temelinde, PTH reseptörünün sinyalini hücre içine ileten

G_s

proteininin alfa alt birimindeki (

GNAS1

geni) genetik defekt yatar. Bu defekt nedeniyle

cAMP

üretilemez ve böbrekte hem fosfat atılımı (fosfatüri) sağlanamaz hem de 1-alfa-hidroksilaz enzimi aktive edilerek kalsiyum emilimini artıracak olan aktif Vitamin D üretilemez.

Adım Adım Çözüm

Laboratuvar verilerini analiz etme

Düşük kalsiyum, yüksek fosfor ve yüksek PTH tablosu saptandı.

Bu profil, vücudun PTH'ye yanıt veremediği bir direnç durumunu (Psödohipoparatiroidi) işaret eder.

PTH'nin böbrekteki sinyal yolunu hatırlama

PTH, proksimal tübül hücrelerinde

G_s

proteinine kenetli reseptörler üzerinden adenilat siklazı aktive ederek

cAMP

artışı sağlar.

Bu ikincil haberci sistemi, enzim aktivasyonları ve kanal regülasyonu için gereklidir.

Hedef enzim etkisini belirleme

cAMP

artışı, 1-alfa-hidroksilazı aktive ederek aktif Vitamin D (

1,25-(OH)_2D_3

) sentezini uyarır.

Psödohipoparatiroidide Gs proteinindeki defekt nedeniyle bu aktivasyon gerçekleşemez ve hipokalsemi derinleşir.

Anahtar Kavram

PTH direnci (Psödohipoparatiroidi) durumunda, yüksek PTH seviyelerine rağmen Gs/cAMP yolağındaki defekt nedeniyle kalsiyum ve fosfor homeostazı sağlanamaz.

Daha Fazla Pratik

Psödohipoparatiroidi tipleri (1a, 1b, 2) arasındaki farkları ve Albright'ın herediter osteodistrofisi klinik bulgularını gözden geçirebilirsiniz.

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru