Examkin

Soru

Zorluk: ZorTiroid Hormonları

Tiroid hormonlarının hedef hücrelerdeki genomik etkileri, çekirdek içerisinde yer alan tiroid hormon reseptörleri (TRTR) aracılığıyla düzenlenir. Bu reseptörlerin ligand bağlama durumu ve transkripsiyonel aktiviteyi kontrol etme mekanizmalarıyla ilgili olarak aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    TRTR, ligand yokluğunda hedef genlerin regülatör bölgelerine (TRETRE) bağlanamaz ve sitozolde ısı şoku proteinleri (HSPHSP) ile kompleks halinde bekler.
  2. Reseptöre T3T_3 bağlanması, ko-represör kompleksinin (NCoR/SMRTNCoR/SMRT) reseptörden ayrılmasını ve histon asetiltransferaz (HATHAT) aktivitesine sahip ko-aktivatörlerin bağlanmasını tetikler.Cevap
  3. C
    TRTR, hedef DNA dizilerine (TRETRE) her zaman homodimer yapısında bağlanır ve transkripsiyonel aktivite için mutlaka T4T_4 molekülüne ihtiyaç duyar.
  4. D
    T3T_3 bağlanması sonucunda reseptörün DNA bağlayıcı bölgesi (DBDDBD) yoğun şekilde metillenerek hedef genin transkripsiyonu kalıcı olarak durdurulur.
  5. E
    Tiroid hormon reseptörleri sadece plazma membranında bulunur ve etkilerini adenilat siklaz aktivasyonu üzerinden cAMPcAMP artışıyla gösterir.

Cevap

Ligand (T3T_3) bağlanmasıyla ko-represörlerin ayrılıp ko-aktivatörlerin reseptöre bağlanması süreci doğrudur.
Doğru olan seçenek, tiroid hormon reseptörlerinin çalışma mekanizmasını tam olarak tarif eder. Ligand (T3T_3) yokluğunda TRTR, ko-represörler aracılığıyla gen ifadesini baskılarken; ligand bağlanmasıyla bu baskı kalkar (ko-represör ayrılır) ve ko-aktivatörlerin katılımıyla transkripsiyon başlatılır. Bu süreç histon asetilasyonu üzerinden yürütülür.

Adım Adım Çözüm

1
Ligand yokluğundaki durumu belirle.
TRTR, RXRRXR ile heterodimer kurarak DNA üzerindeki TRETRE dizisine bağlıdır ve ko-represörler aracılığıyla transkripsiyonu baskılar.
Tiroid reseptörleri steroid reseptörlerinin aksine ligand yokluğunda da DNA'ya bağlı kalabilen tip 2 nükleer reseptörlerdir.
2
Ligand (T3T_3) bağlanmasının etkisini analiz et.
T3T_3 reseptöre bağlanınca konformasyonel değişiklik olur, NCoR/SMRTNCoR/SMRT gibi ko-represörler ayrılır.
Ligand bağlanması ko-represörlerin bağlanma yüzeyini kapatır veya afinitesini düşürür.
3
Transkripsiyonel aktivasyon mekanizmasını açıkla.
Reseptöre HATHAT (Histon Asetiltransferaz) aktivitesi olan ko-aktivatörler bağlanır, kromatin yapısı gevşer ve gen ekspresyonu başlar.
Histon asetillenmesi, pozitif yüklü histonların DNA'ya olan ilgisini azaltarak kromatini transkripsiyonel olarak aktif hale getirir.

Anahtar Kavram

Tiroid hormon reseptörlerinin 'Moleküler Anahtar' (Molecular Switch) mekanizması.

Daha Fazla Pratik

Tiroid hormonlarının non-genomik etkilerini ve tip 1, tip 2 deiyodinaz enzimlerinin doku özgüllüğünü inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Tiroid Hormonları

Bu konudan daha fazla soru