Examkin

Soru

Zorluk: OrtaTiroid Hormonları

Tiroid hormonlarının hücresel etki mekanizması, plazmada taşınma özellikleri ve biyosentez süreçleri düşünüldüğünde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Tiroid hormon reseptörü (TR), ligand (T3T_3) yokluğunda DNA üzerindeki tiroid yanıt elemanlarına (TRE) bağlı kalarak gen transkripsiyonunu aktif olarak baskılar.Cevap
  2. B
    Tiroid peroksidaz (TPO); iyodürün oksidasyonu, iyodinasyon ve kenetlenme reaksiyonlarını katalizlerken elektron vericisi olarak doğrudan NADHNADH koenzimini kullanır.
  3. C
    Plazmada tiroid bağlayıcı globulin (TBG) sentezinin arttığı durumlarda (örn. gebelik), yeni denge durumunda serbest T4T_4 düzeyi de toplam T4T_4 ile paralel olarak artar.
  4. D
    Nükleer reseptörlere bağlanarak transkripsiyonu başlatan temel aktif hormon formu, plazmada toplam konsantrasyonu en yüksek olan serbest T4T_4 fraksiyonudur.
  5. E
    Tiroid hormonlarının etkisini başlatması için T3T_3'ün öncelikle sitoplazmada bulunan reseptörüne bağlanması ve oluşan kompleksin çekirdeğe göç etmesi gerekir.

Cevap

Tiroid hormon reseptörü (TR), ligand (T3T_3) yokluğunda DNA üzerindeki tiroid yanıt elemanlarına (TRE) bağlı kalarak gen transkripsiyonunu aktif olarak baskılar.
Tiroid hormon reseptörleri (TR), nükleer reseptör ailesinin bir üyesidir ve ligand (T3T_3) yokluğunda dahi hedef genlerin promotör bölgelerindeki tiroid yanıt elemanlarına (TRE) bağlıdır. Ligand yokluğunda bu reseptörler, korepresör kompleksleri bağlayarak histon deasetilasyonu yoluyla transkripsiyonu baskılarlar. T3T_3 bağlandığında reseptörde oluşan konformasyonel değişiklik, korepresörlerin ayrılmasını ve koaktivatörlerin (örn. SRC-1) bağlanmasını sağlayarak gen transkripsiyonunu başlatır. Bu durum tiroid hormon etkisinin en temel özelliğidir.

Adım Adım Çözüm

1
Tiroid hormonlarının nükleer reseptör konumunun belirlenmesi.
TR'nin steroid reseptörlerinin aksine sitoplazmada değil, daima çekirdek içinde ve DNA'ya (TRE) bağlı olduğu saptanır.
Bu yapı, hormonun yokluğunda bile gen ekspresyonunun kontrol altında tutulmasını sağlar.
2
Ligand (T3T_3) yokluğundaki baskılama mekanizmasının analizi.
TR'nin ligand yokluğunda korepresör (corepressor) proteinleri bağlayarak transkripsiyonu inhibe ettiği hatırlanır.
Buna 'moleküler şalter' (molecular switch) mekanizması denir; ligand bağlanması bu baskıyı kaldırır.
3
Diğer fizyolojik ve biyokimyasal parametrelerin (TPO, TBG, taşıma) değerlendirilmesi.
TPO'nun H2O2H_2O_2 bağımlılığı, TBG değişimlerinde serbest hormonun sabit kalması ve T3T_3'ün temel aktif form olması gibi bilgilerle diğer seçenekler elenir.
TUS sınavında tiroid hormonlarının hem sentez hem de etki basamakları sıkça bir arada sorgulanır.

Anahtar Kavram

Tiroid hormon reseptörleri (TR), ligand bağlanmadığında da DNA üzerindeki TRE bölgelerine bağlıdır ve transkripsiyonu aktif olarak baskılar (represyon). Ligand bağlanmasıyla koaktivatörler devreye girer ve transkripsiyon başlar.

Daha Fazla Pratik

Tiroid hormonlarının 'hızlı' (non-genomik) etkilerinin hangi ikincil haberciler veya membran proteinleri (örn. integrin αvβ3\alpha_v\beta_3) üzerinden gerçekleştiğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Tiroid Hormonları

Bu konudan daha fazla soru