Soru

Zorluk: Çok zorEikozanoidler

Eikozanoidler, biyolojik etkilerini hücre yüzeyinde bulunan spesifik G-proteini kenetli reseptörler (GPCRGPCR) aracılığıyla gösterirler. Bu reseptörlerin farklı G-proteinleri ile kenetlenmesi; hücre içi ikincil haberci sistemlerinin aktivasyonunu, iyon kanallarının modülasyonunu ve sonuçta dokuya özgü fizyolojik yanıtların oluşmasını sağlar.

Buna göre, aşağıdaki prostanoid reseptörü ve ilişkili olduğu sinyal iletim yolağı eşleştirmelerinden hangisi yanlıştır?

  1. A
    DP1DP_1 reseptörü — GsG_s proteini — Adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMPcAMP artışı
  2. B
    EP3EP_3 reseptörü — GiG_i proteini — Adenilat siklaz inhibisyonu ve cAMPcAMP azalışı
  3. C
    TPTP reseptörü — GqG_q proteini — Fosfolipaz C aktivasyonu ve IP3/DAGIP_3/DAG artışı
  4. D
    EP1EP_1 reseptörü — GqG_q proteini — Fosfoinositid hidrolizi ve intrasellüler kalsiyum artışı
  5. IPIP reseptörü — GqG_q proteini — İnozitol trifosfat üretimi ve düz kas kasılmasıCevap

Cevap

IP reseptörünün Gq proteini ve kalsiyum artışı ile eşleştirildiği ifade yanlıştır; bu reseptör Gs proteini ile kenetlidir.
Prostasiklin (PGI2PGI_2) reseptörü olan IPIP reseptörü, temel olarak vasküler düz kas hücrelerinde ve trombositlerde bulunur. Bu reseptör GsG_s proteini ile kenetlidir ve adenilat siklazı aktive ederek hücre içi cAMPcAMP düzeylerini artırır. Artan cAMPcAMP, düz kaslarda gevşemeye (vazodilatasyon) ve trombositlerde agregasyonun inhibisyonuna neden olur. Bu nedenle, IPIP reseptörünün GqG_q proteini ve kalsiyum artışı ile eşleştirilmesi biyokimyasal ve fizyolojik olarak yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

1
Eikozanoid reseptörlerinin genel yapısal özelliklerini belirle.
Tüm prostanoid reseptörleri (DP, EP, FP, IP, TP) G-proteini kenetli reseptörler (GPCRGPCR) ailesine dahildir.
Eikozanoidlerin hücresel sinyal iletiminin temelini anlamak için ilk adımdır.
2
Reseptörleri fizyolojik etkilerine (gevşetici, kasıcı, inhibitör) göre sınıflandır.
Gevşeticiler: IP,DP1,EP2,EP4IP, DP_1, EP_2, EP_4; Kasıcılar: TP,FP,EP1TP, FP, EP_1; İnhibitörler: EP3EP_3.
G-proteini eşleşmeleri bu fizyolojik etkilerle doğrudan ilişkilidir.
3
Her grubun ilişkili olduğu G-proteini ve ikincil habercisini eşleştir.
Gevşeticiler →\rightarrow GsG_s (cAMPcAMP artışı); Kasıcılar →\rightarrow GqG_q (Ca2+Ca^{2+} artışı); İnhibitörler →\rightarrow GiG_i (cAMPcAMP azalışı).
TUS farmakolojisinde klasikleşmiş 'G-proteini-Reseptör' tablosunu doğrulamak gerekir.
4
Seçeneklerdeki eşleşmeleri kontrol ederek hatalı olanı saptan.
IPIP reseptörü vasküler gevşeme ve anti-agregan etkisinden dolayı GsG_s ile çalışmalıdır; seçenek E'de verilen GqG_q eşleşmesi yanlıştır.
Hatalı bilginin tespiti ile doğru sonuca ulaşılır.

Anahtar Kavram

Prostanoid reseptörlerinin G-proteini kenetlenme profilleri (Gs,Gi,GqGs, Gi, Gq)

Alternatif Yöntem

Sinyal yolaklarını ezberlemek yerine fizyolojik sonucu düşünün: Eğer bir eikozanoid gevşeme/inhibisyon yapıyorsa (PGI2 gibi), genellikle cAMP artırır (Gs). Eğer kasılma yapıyorsa (TXA2 gibi), genellikle kalsiyum artırır (Gq).
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla