Soru

Zorluk: Çok zorPirimidin Yıkımı

Pirimidin nükleotidlerinin katabolizması sırasında, halka yapısının açılmasından önceki hız kısıtlayıcı basamağı katalizleyen ve nükleobazın 565-6 çift bağını indirgeyen enzimle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Reaksiyon sırasında indirgeyici güç olarak FADH2FADH_2 kullanılır.
  2. Bu enzimin kalıtsal eksikliği, 5-fluorourasil tedavisi alan hastalarda şiddetli toksisite riskini artırır.Cevap
  3. C
    Reaksiyon sonucunda doğrudan serbest amonyak ve karbondioksit açığa çıkar.
  4. D
    Bu enzim, urasilin yıkımını gerçekleştirirken timin yıkımında görev almaz.

Cevap

Dihidropirimidin dehidrogenaz enziminin eksikliği, 5-fluorourasil metabolizmasını bozarak ciddi toksisiteye neden olur.
Doğru seçenek, dihidropirimidin dehidrogenaz enziminin klinik önemini vurgulamaktadır. Bu enzim, kemoterapide kullanılan 5-fluorourasilin ana yıkım yoludur ve eksikliği durumunda ilacın yarı ömrü dramatik şekilde uzayarak ciddi yan etkilere yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Pirimidin yıkım yolunun ilk ve hız kısıtlayıcı enzimini tanımlayın.
Bu enzim dihidropirimidin dehidrogenazdır (DPD).
Pirimidin nükleobazlarının (urasil ve timin) katabolizması bu enzimle başlar.
2
Enzimin katalizlediği reaksiyonu ve kofaktör gereksinimini belirleyin.
Urasil ve timin halkasındaki 565-6 çift bağı, NADPHNADPH kullanılarak indirgenir.
Halkanın yıkılabilmesi için önce doyurulması gerekir.
3
Enzimin klinik farmakolojik önemini analiz edin.
DPD, 5-fluorourasilin (5-FU) %80'inden fazlasının yıkılmasından sorumludur.
Kalıtsal DPD eksikliği olan bireylerde 5-FU normal dozlarda bile ölümcül toksisiteye yol açabilir.

Anahtar Kavram

Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) enzimi, pirimidin yıkımının hız kısıtlayıcı basamağıdır ve 5-FU metabolizmasında kritik rol oynar.
Bu soruyu puanla