Soru

Zorluk: OrtaLizozomlar ve Endozomlar

Klinik muayenesinde parsiyel albinizm, tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlar ve progresif periferik nöropati saptanan bir hastanın periferik kan yaymasında; nötrofiller ve diğer lökositler içerisinde dev azurofilik granüller izlenmektedir.

Bu patolojik tabloya neden olan temel hücresel mekanizma kusuru aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Veziküler transport ve membran füzyonunu düzenleyen LYSTLYST proteinindeki mutasyonCevap
  2. B
    Lizozomal enzimlere mannoz-6-fosfat etiketinin cisGolgicis-Golgi kompleksinde eklenememesi
  3. C
    Peroksizomal enzimlerin (oksidazoksidaz, katalazkatalaz) sitozoldeki reseptörler aracılığıyla organele taşınamaması
  4. D
    Granüllü endoplazmik retikulumda sentezlenen hidrolazların transGolgitrans-Golgi ağına ulaşamadan sitozole sızması
  5. E
    Düz endoplazmik retikulumda sentezlenen lipidlerin lizozomal membran yapısına katılamaması

Cevap

Veziküler transport ve membran füzyonunu düzenleyen LYSTLYST proteinindeki fonksiyon kaybı, veziküllerin kontrolsüz birleşmesine ve dev lizozomal granüllerin oluşumuna neden olur.
Chediak-Higashi sendromunda temel kusur, vezikül trafiğini ve füzyonunu düzenleyen LYSTLYST proteinindedir. Bu bozukluk sonucu lizozomlar ve fagozomlar kontrolsüz şekilde birleşerek dev granüller oluşturur. Bu durum nötrofillerin fagositoz yeteneğini bozar (enfeksiyonlar) ve melanosomların dağılımını engeller (albinizm).

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Albinizm, enfeksiyon yatkınlığı ve dev granüller Chediak-Higashi sendromuna işaret eder.
Bu semptomlar melanozomların ve lizozomların veziküler trafik kusuruyla ilişkili klasik triadıdır.
2
Moleküler kusurun belirlenmesi
LYSTLYST (lysosomal trafficking regulatorlysosomal\ trafficking\ regulator) gen mutasyonu saptanır.
Bu protein vezikül füzyonu ve bölünmesini düzenleyerek organel boyutunu kontrol eder.

Anahtar Kavram

Chediak-Higashi Sendromu ve LYST Proteini
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla