Soru

Zorluk: Çok zorArka Hipofiz Hormonları (ADH ve Oksitosin)

32 yaşında bir hasta, postpartum kanama kontrolü amacıyla yüksek doz oksitosin infüzyonu (40IU/L40 IU/L) almaktadır. Tedavinin ilerleyen saatlerinde hastada konfüzyon geliştiği, serum sodyum düzeyinin 121mEq/L121 mEq/L değerine düştüğü ve serum ozmolaritesinin azaldığı saptanıyor. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasında rol oynayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Oksitosinin böbrek toplayıcı kanallarındaki V2V_2 reseptörleri üzerinden GsG_s proteini aracılı cAMPcAMP artışına neden olmasıCevap
  2. B
    Oksitosinin vasküler düz kaslardaki V1V_1 reseptörleri üzerinden GqG_q proteini aracılı IP3/DAGIP_3/DAG yolunu aktive etmesi
  3. C
    Yüksek doz oksitosinin hipotalamustaki supraoptik çekirdekleri doğrudan uyararak endojen ADHADH salınımını stimüle etmesi
  4. D
    Oksitosinin böbrek toplayıcı kanallarında V2V_2 reseptörlerini kompetitif olarak inhibe ederek su diürezine yol açması
  5. E
    Oksitosinin proksimal tübüllerde Na+/K+Na^+/K^+ ATPaz pompasını inhibe ederek renal sodyum kaybını artırması

Cevap

Oksitosinin böbrek toplayıcı kanallarındaki V2V_2 reseptörleri üzerinden GsG_s proteini aracılı cAMPcAMP artışına neden olması
Doğru yanıt olan seçenek, oksitosinin yapısal olarak vazopressine (ADH) benzemesi nedeniyle böbrekteki V2V_2 reseptörlerini uyarabildiğini ve bu reseptörlerin Gs/cAMPG_s/cAMP yolağını kullandığını doğru bir şekilde açıklar. Yüksek doz oksitosin kullanımı, SIADH (Uygunsuz ADH Sendromu) benzeri bir tabloya yol açarak serbest su tutulumunu artırır ve dilüsyonel hiponatremiye neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verileri analiz et
Yüksek doz oksitosin kullanımı sonrası dilüsyonel hiponatremi ve su retansiyonu bulguları (düşük serum sodyumu ve ozmolaritesi) saptanmıştır.
Oksitosinin farmakolojik dozlarda antidiüretik etki gösterebildiği bilinmelidir.
2
Hormon yapısını değerlendir
Oksitosin ve ADH (vazopressin), her ikisi de 9 amino asitli (nonapeptit) olup sadece iki amino asit farkıyla birbirlerine çok benzerler.
Yapısal benzerlik, yüksek konsantrasyonlarda reseptör çapraz reaksiyonuna (cross-reactivity) izin verir.
3
Reseptör ve sinyal iletim mekanizmasını belirle
Antidiüretik etki, böbrek toplayıcı kanallarındaki V2V_2 reseptörleri üzerinden gerçekleşir. Bu reseptörler GsG_s proteini ile kenetlidir ve adenilat siklaz aktivasyonuyla cAMPcAMP artışına neden olur.
V2V_2 reseptörlerinin uyarılması, akuaporin-2 kanallarının apikal membrana yerleşmesini sağlar.
4
Sonucu klinik tabloyla ilişkilendir
Artan cAMPcAMP, suyun geri emilimini aşırı artırarak plazmayı seyreltir ve dilüsyonel hiponatremiye yol açar.
Oksitosin infüzyonu sırasında gelişen konfüzyon, beyin ödemine yol açan bu hızlı sodyum düşüşünün sonucudur.

Anahtar Kavram

Oksitosin ve ADH'nin yapısal benzerliği nedeniyle yüksek dozlarda V2V_2 reseptörleri üzerinden gelişen antidiüretik etki.

Daha Fazla Pratik

V2 reseptörlerindeki mutasyonlara bağlı gelişen 'Nefrojenik Uygunsuz Antidiürez Sendromu' (NSIAD) mekanizmasını inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla