Soru

Zorluk: ZorTeratoloji ve Konjenital Anomaliler

Şiddetli akne nedeniyle izotretinoin tedavisi alan 2727 yaşındaki bir kadın, gebeliğinin 55. haftasında (postkonsepsiyonel) tedaviyi bıraktığını ifade etmektedir. Yapılan detaylı ultrasonografik incelemede ve doğum sonrası fizik muayenede bebekte mikrotia (küçük kulak), yarık damak, timus hipoplazisi ve büyük damar transpozisyonu saptanmıştır. Bu klinik tabloda izlenen anomalilerin temelinde yatan ve teratojenik maruziyetten birincil derecede etkilenen gelişimsel süreç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nöral krest hücrelerinin proliferasyonu ve göçüCevap
  2. B
    Gastrulasyon sürecinde primitif düğümün kaudal yönde gerilemesi
  3. C
    Nöral tüpün anterior ve posterior nöroporlarının kapanması
  4. D
    Paraksiyal mezodermin somitlere segmentasyonu
  5. E
    Endodermal tüpün sefalokaudal yönde katlanması

Cevap

Nöral krest hücrelerinin proliferasyonu ve göçü
Doğru seçenek olan süreç, nöral krest hücrelerinin göçüdür. İzotretinoin, morfogenetik bir sinyal olan retinoik asit yolağını bozarak nöral krest hücrelerinin özellikle kraniyofasiyal bölgeye ve kalbin çıkış yoluna göçünü engeller. Bu durum kulak anomalileri (mikrotia), timus ve paratiroid gelişim kusurları (DiGeorge benzeri tablo) ve konotrunkal kalp defektlerine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analiz edilmesi
Mikrotia, yarık damak, timus hipoplazisi ve konotrunkal kalp anomalileri (büyük damar transpozisyonu).
Bu yapılar ortak bir embriyolojik kökene sahiptir.
2
Embriyolojik kökenin belirlenmesi
Bu yapıların gelişiminde nöral krest hücreleri (NCC) kritik rol oynar.
Kraniyofasiyal kıkırdaklar (kulak), timus stroması ve kalbin konotrunkal septumu nöral krest hücrelerinin göçü ile oluşur.
3
Teratojen mekanizmasının eşleştirilmesi
İzotretinoin (A vitamini türevi), nöral krest hücrelerinin proliferasyonunu, göçünü ve farklılaşmasını baskılar.
Retinoik asit embriyopatisi, özellikle 3-5. haftalar arasındaki maruziyetlerde nöral krest hücrelerini hedef alır.

Anahtar Kavram

İzotretinoin (Retinoik Asit) embriyopatisi ve Nöral Krest Hücreleri
Bu soruyu puanla