Atriyal fibrilasyon nedeniyle kronik varfarin tedavisi alan 65 yaşındaki bir hastaya, komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle trimetoprim-sülfametoksazol başlanmıştır. Tedavinin bir haftalık takibinde hastanın INR değerinin terapötik aralığın çok üzerine çıktığı () ve vücudunda yaygın ekimozlar oluştuğu gözlenmiştir. Bu klinik tabloya yol açan sülfametoksazol ve varfarin etkileşiminin temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Sülfametoksazolün CYP2C9 enzimini inhibe ederek varfarin metabolizmasını yavaşlatmasıCevap
- BSülfametoksazolün CYP3A4 enzimini indükleyerek varfarin klerensini hızlandırması
- CK vitamini sentezleyen bağırsak florasının sülfonamidler tarafından aşırı artırılması
- DVarfarinin albümine bağlanma bölgelerinden uzaklaştırılarak serbest fraksiyonunun azaltılması
- ETrimetoprimun gastrointestinal lümende varfarin ile şelat oluşturarak emilimi bozması
Cevap
Sülfametoksazolün CYP2C9 enzimini inhibe ederek varfarin metabolizmasını yavaşlatması
Sülfametoksazol, varfarinin metabolizmasından sorumlu olan temel enzim olan CYP2C9'u inhibe eder. Bu inhibisyon varfarinin vücuttan uzaklaştırılmasını yavaşlatır, plazma konsantrasyonunu artırır ve INR değerinin kontrolsüz şekilde yükselmesine neden olarak klinik kanama tablosuna yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Sülfonamidlerin (Sülfametoksazol) CYP2C9 enzim inhibisyonu üzerinden varfarin etkisini artırması.
İpuçları
1
Yeni başlanan antibiyotiğin karaciğer enzimleri üzerindeki etkisini düşünün.
2
Varfarinin hangi sitokrom P450 izoenzimi ile metabolize edildiğini hatırlayın.
3
Sülfametoksazol, özellikle CYP2C9 enzimi üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir.
Daha Fazla Pratik
Benzer bir etkileşimin sülfonilüre grubu oral antidiyabetiklerle (örneğin glimepirid) hipoglisemiye yol açabileceğini unutmayın.
Tahmini Süre:1m 30s