Examkin

Soru

Zorluk: KolayKinolonlar ve Folat Antagonistleri

Dizüri ve sık idrara çıkma şikayetleriyle başvuran 2828 yaşındaki kadın hastaya üriner sistem enfeksiyonu tanısı konulmuş ve trimetoprim-sülfametoksazol (TMP-SMX) kombinasyonu reçete edilmiştir. Bu kombinasyonda yer alan trimetoprimin bakterisid etkisinden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Dihidrofolat redüktaz enziminin inhibisyonuCevap
  2. B
    Dihidropteroat sentaz enziminin inhibisyonu
  3. C
    DNA giraz (Topoizomeraz II) enziminin inhibisyonu
  4. D
    RNA polimeraz enziminin inhibisyonu
  5. E
    Topoizomeraz IV enziminin inhibisyonu

Cevap

Trimetoprim, bakteriyel dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe ederek etki gösterir.
Bakteriyel folat sentezinde sülfonamidler PABA analogları olarak dihidropteroat sentaz enzimini yarışmalı (kompetitif) olarak inhibe ederken, trimetoprim yolağın bir sonraki basamağında dihidrofolatın tetrahidrofolata indirgenmesini sağlayan dihidrofolat redüktaz enzimini inhibe eder. Bu ikili etki 'ardışık blokaj' (sequential blockade) olarak adlandırılır ve sinerjistik bir bakterisid etki yaratır.

Adım Adım Çözüm

1
Bakteriyel folat sentez yolağını analiz et.
Bakteriler PABA'dan başlayarak dihidropteroat sentaz ve dihidrofolat redüktaz enzimleri aracılığıyla tetrahidrofolat sentezler.
İlaçların etki noktasını belirlemek için biyokimyasal yolağın bilinmesi gerekir.
2
Trimetoprimin bu yolaktaki spesifik hedef enzimini tanımla.
Trimetoprim, yolağın ikinci basamağındaki dihidrofolat redüktazı inhibe eder.
Sülfonamidler ilk basamağı (sentaz), trimetoprim ise ikinci basamağı (redüktaz) etkileyerek 'ardışık blokaj' sağlar.

Anahtar Kavram

Ardışık Folat Blokajı
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla

Konular

Kinolonlar ve Folat Antagonistleri

Bu konudan daha fazla soru