Soru

Zorluk: OrtaBeta-2 Agonistler (SABA ve LABA)

32 yaşındaki kadın hasta, gece gelen öksürük ve hırıltı şikayetlerinin kontrolü amacıyla inhale kortikosteroid tedavisine ek olarak uzun etkili bir β2\beta_2 adrenerjik reseptör agonisti kullanmaya başlamıştır. Bu hastaya reçete edilen ilacın, yan zincirindeki belirgin hidrofobik karakteri sebebiyle lipid çift katmanında çözünerek reseptörün yakınındaki özel bir bağlanma alanına (ekso-site) tutunduğu, bu durumun ilacın reseptöre difüzyonunu yavaşlatarak etki başlangıcını geciktirdiği (15-20 dakika) bilinmektedir. Bu farmakolojik özelliklere sahip olan ve bu nedenle akut bronkospazmın acil tedavisinde kullanımı uygun olmayan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. SalmeterolCevap
  2. B
    Formoterol
  3. C
    Salbutamol
  4. D
    Vilanterol
  5. E
    Terbutalin

Cevap

Salmeterol, yüksek lipofilitesi ve reseptör civarındaki ekso-site bölgesine bağlanma özelliği nedeniyle etki başlangıcı yavaş olan, bu yüzden akut ataklarda tercih edilmeyen uzun etkili bir beta-2 agonisttir.
Salmeterol, yan zincirindeki yüksek lipofilitesi sayesinde hücre membranındaki 'ekso-site' bölgesine tutunur. Bu bölgeden reseptörün aktif alanına yavaşça difüze olduğu için bronkodilatör etkisi yaklaşık 15-20 dakikada başlar. Bu 'depo' özelliği ilacın etkisini 12 saatten uzun sürdürse de, akut astım atağı gibi anında müdahale gereken durumlarda etkisiz kalmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın moleküler yapısı ve bağlanma kinematiğini değerlendirmek.
İlacın yüksek lipofilik yan zincire sahip olduğu ve reseptörün aktif bölgesi dışındaki 'ekso-site' (exosite) alanına bağlandığı saptandı.
Bu özellik, ilacın reseptörün aktif bölgesine difüzyon hızını belirler.
2
Etki başlangıç süresi ile klinik kullanım arasındaki ilişkiyi analiz etmek.
Yavaş difüzyon nedeniyle etkinin 15-30 dakikada başladığı, bu durumun ilacı 'acil kurtarıcı' (rescue) olmaktan çıkardığı görüldü.
Klinik pratikte hızlı etki (SABA veya Formoterol) ile yavaş etki (Salmeterol) arasındaki farkı ayırt etmek hayati önem taşır.
3
Seçenekler arasından tarif edilen profile uyan spesifik molekülü belirlemek.
Salmeterol.
Salmeterol, farmakoloji literatüründe 'ekso-site' mekanizması ve yavaş etki başlangıcı ile tanımlanan prototip moleküldür.

Anahtar Kavram

Salmeterol'ün lipofilitesi ve ekso-site (exosite) bağlanma mekanizması

İpuçları

1
İlacın yüksek lipofilitesi, hücre membranında bir 'rezervuar' oluşturmasına neden olur.
2
Bu ilaç bir LABA (uzun etkili) olmasına rağmen, formoterol'den en önemli farkı etki başlangıcının hızlı olmamasıdır.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla