Düz kas tonusunun regülasyonunda, sitozolik serbest kalsiyum konsantrasyonu artışı olmaksı… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Düz kas tonusunun regülasyonunda, sitozolik serbest kalsiyum konsantrasyonu artışı olmaksızın kasılmanın sürdürülebilmesini sağlayan "kalsiyum duyarlılaşması" (calcium sensitization) mekanizması kritik öneme sahiptir. Bu süreçte, Rho-guanin nükleotid değişim faktörlerini (Rho-GEF) aktive ederek Rho-kinaz (ROCK) yolunu tetikleyen ve miyozin hafif zincir fosfataz aktivitesini baskılayan heterotrimerik G-proteini ailesi aşağıdakilerden hangisidir?

A
$G_s$
B
$G_i$
C
$G_q$
$G_{12/13}$ Cevap
E
$G_z$

Cevap

Düz kaslarda kalsiyum duyarlılaşmasını sağlayan ve Rho-GEF/Rho-kinaz yolunu aktive eden G-protein ailesi

G_{12/13}

'tür.

Doğru seçenek olan

G_{12/13}

ailesi, düz kas hücrelerinde reseptör uyarımı sonrası Rho-GEF proteinlerini aktive eder. Bu aktivasyon sonucunda RhoA-GTP formu oluşur ve Rho-kinaz (ROCK) enzimi uyarılır. Rho-kinaz ise miyozin hafif zincir fosfataz (MLCP) enzimini fosforilleyerek inaktive eder. MLCP inaktive olunca, kalsiyum/kalmodulin/MLCK yoluyla fosforillenmiş olan miyozin hafif zincirleri defosforilize edilemez ve kalsiyum düzeyleri normale dönse bile kasılma hali devam eder. Bu durum farmakolojide 'kalsiyum duyarlılaşması' olarak tanımlanır.

Adım Adım Çözüm

Düz kas kasılma mekanizmalarının analizi

Kasılmanın kalsiyum artışıyla (Gq/PLC yolu) veya kalsiyum duyarlılığının artmasıyla (Rho-kinaz yolu) olabileceği belirlenir.

Soru kökünde kalsiyum artışı olmaksızın kasılmanın sürmesi (kalsiyum duyarlılaşması) vurgulanmaktadır.

Rho-GEF aktivasyonuna odaklanma

Heterotrimerik G-proteinlerinden hangisinin Rho-GEF ile kenetlendiği sorgulanır.

RhoA/ROCK yolunun başlatılması için Rho-GEF (Guanin nükleotid değişim faktörü) uyarımı gereklidir.

G-protein ailesinin tanımlanması

G_{12/13}

ailesinin bu yolağın ana tetikleyicisi olduğu sonucuna varılır.

Klasik

G_s, G_i, G_q

dışındaki bu spesifik aile, hücre iskeleti düzenlenmesi ve Rho aktivasyonundan sorumludur.

Anahtar Kavram

Heterotrimerik G-proteinleri; efektör proteinlerine göre

G_s

(Adenilat siklaz uyarımı),

G_i

(Adenilat siklaz inhibisyonu),

G_q

(Fosfolipaz C uyarımı) ve

G_{12/13}

(Rho-GEF uyarımı) olarak dört ana gruba ayrılır.

Daha Fazla Pratik

Farklı G-protein ailelerinin (Gs, Gi, Gq, G12/13) efektör proteinlerini ve ikinci habercilerini karşılaştıran bir tabloyu inceleyiniz.

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru