Soru

Zorluk: Çok zorSitokinler

Atipik mikobakteriyel enfeksiyonlara yatkınlıkla karakterize 'Mendeliyen Mikobakteriyel Hastalıklara Duyarlılık' (MSMDMSMD) tablosu nedeniyle tetkik edilen bir hastada; hem IL12IL-12 aracılı Th1Th1 yanıtının hem de IL23IL-23 aracılı Th17Th17 yanıtının birlikte bozulduğu saptanmıştır. Bu tabloya neden olan moleküler defektin aşağıdaki sitokin veya reseptör alt birimlerinden hangisinde olması en olasıdır?

  1. IL12Rβ1IL-12R\beta 1Cevap
  2. B
    IL12Rβ2IL-12R\beta 2
  3. C
    IL23RIL-23R
  4. D
    p35p35 alt birimi
  5. E
    p19p19 alt birimi

Cevap

Hem IL12IL-12 hem de IL23IL-23 sinyal iletimi için ortak olan reseptör alt birimi IL12Rβ1IL-12R\beta 1'dir.
Doğru yanıt olan molekül, hem IL12IL-12 reseptörünün (IL12Rβ1+IL12Rβ2IL-12R\beta 1 + IL-12R\beta 2) hem de IL23IL-23 reseptörünün (IL12Rβ1+IL23RIL-12R\beta 1 + IL-23R) yapısında bulunan ortak reseptör zinciridir. Bu zincirin genetik eksikliğinde makrofajlardan salınan IL12IL-12 saf TT hücrelerini Th1Th1'e dönüştüremez (IFNγIFN-\gamma sentezi azalır) ve IL23IL-23 aracılı Th17Th17 devamlılığı sağlanamaz. Bu durum özellikle hücre içi bakterilere (mikobakteriler, salmonella) karşı ciddi duyarlılıkla sonuçlanır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve sitokin ilişkisini analiz etme
Hastada hem Th1Th1 (IL12IL-12 bağımlı) hem de Th17Th17 (IL23IL-23 bağımlı) yanıtlarının bozuk olduğu saptanmıştır.
Soru kökünde belirtilen her iki yolağın da etkilenmesi, ortak bir yapısal bileşene işaret eder.
2
IL12IL-12 ve IL23IL-23 aile üyelerinin yapılarını karşılaştırma
IL12IL-12 (p35+p40p35 + p40) ve IL23IL-23 (p19+p40p19 + p40) sitokinlerinin ortak sitokin alt birimi p40p40'dır.
Sitokinlerin kendileri veya reseptörleri arasındaki benzerlikleri bulmak defektin yerini belirler.
3
Reseptör komplekslerinin yapısını inceleme
IL12IL-12 reseptörü IL12Rβ1IL-12R\beta 1 ve IL12Rβ2IL-12R\beta 2'den oluşurken; IL23IL-23 reseptörü IL12Rβ1IL-12R\beta 1 ve IL23RIL-23R zincirlerinden oluşur.
Reseptör düzeyindeki ortak zinciri belirlemek sorunun çözüm anahtarıdır.
4
Sonuca ulaşma
Reseptör düzeyindeki ortak bileşen olan IL12Rβ1IL-12R\beta 1 eksikliği, her iki sitokinin de işlevini yitirmesine neden olur.
Ortak bileşen eksikliği, klinik olarak gözlenen kombine immün yetmezlik tablosunu açıklar.

Anahtar Kavram

IL12IL-12 ve IL23IL-23 sitokin reseptörleri, ortak bir sinyal iletim zinciri olan IL12Rβ1IL-12R\beta 1 molekülünü paylaşırlar.
Bu soruyu puanla

Konular