Picornavirus replikasyonu sırasında konak hücre sitozolünde biriken **uzun** çift iplikli … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Picornavirus replikasyonu sırasında konak hücre sitozolünde biriken uzun çift iplikli $RNA$ ( $dsRNA$ ) yapılarını saptayarak, sinyal iletiminde mitokondriyal dış membran yerleşimli $MAVS$ ( $IPS-1$ ) adaptör proteini aracılığıyla Tip $I$ interferon ( $IFN$ ) yanıtını başlatan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

$MDA5$ ( $Melanoma\ differentiation-associated\ protein\ 5$ )Cevap
B
$RIG-I$ ( $Retinoic\ acid-inducible\ gene-I$ )
C
$TLR3$ ( $Toll-like\ receptor\ 3$ )
D
$PKR$ ( $Protein\ kinase\ R$ )
E
$TLR7$ ( $Toll-like\ receptor\ 7$ )

Cevap

Picornavirusların uzun dsRNA yapılarını sitozolde algılayan ve MAVS adaptörü üzerinden sinyal ileten reseptör MDA5'tir.

Picornaviruslar (örn. Poliovirus, Rhinovirus), replikasyonları sırasında uzun çift iplikli RNA'lar oluştururlar ve genomlarının 5' ucunda bir protein (VPg) bulundurdukları için RIG-I tarafından tanınamazlar. Bu virüslerin ana sitozolik sensörü MDA5'tir ve bu reseptör sinyalini mitokondriyal adaptör olan MAVS üzerinden ileterek antiviral yanıtı (Tip I IFN) tetikler.

Adım Adım Çözüm

Hücresel kompartman ve ligand tipinin analizi.

Sitozolde bulunan ve Picornavirus replikasyonu ile ilişkili 'uzun' dsRNA ligandı tanımlandı.

Doğal bağışıklık reseptörleri ligandın boyutuna ve hücresel yerleşimine göre özelleşmiştir.

Sitozolik RNA sensörleri (RLR ailesi) arasından seçim yapılması.

RIG-I kısa/5'-trifosfat uçlu RNA'ları, MDA5 ise uzun dsRNA'ları tanır.

Picornaviruslar 5'-trifosfat ucu içermez ve uzun dsRNA üretirler, bu da MDA5 aktivasyonunu zorunlu kılar.

Sinyal iletim yolunun ve adaptör proteinin doğrulanması.

Her iki RLR (RIG-I ve MDA5) de mitokondriyal MAVS proteinini kullanır.

MAVS, RLR sinyal yolunun merkezi adaptörüdür ve IRF3/7 aktivasyonu üzerinden IFN sentezini sağlar.

Anahtar Kavram

Sitozolik RNA sensörlerinden MDA5 ve RIG-I'nın ligand özgüllüğü farkı.

Tahmini Süre:1m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru