Soru

Zorluk: OrtaReseptör Tipleri ve Sinyal İletim Yolakları

Kronik böbrek yetmezliği olan bir hastada renal anemi tedavisi amacıyla rekombinant insan eritropoetini (EPO) reçete edilmiştir. Eritropoetinin hedef hematopoetik kök hücrelerdeki reseptörüne bağlanmasıyla tetiklenen hücre içi sinyal iletim süreci aşağıdakilerden hangisinde doğru tanımlanmıştır?

  1. Sitoplazmik Janus kinazların (JAK) aktivasyonu ve STAT proteinlerinin fosforilasyonuCevap
  2. B
    GsG_s proteini üzerinden adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMPcAMP artışı
  3. C
    Reseptörün intrinsik tirozin kinaz domaininin uyarılması ve otofosforilasyon
  4. D
    GqG_q proteini aracılığıyla fosfolipaz C aktivasyonu ve IP3IP_3/DAG oluşumu
  5. E
    Doğrudan hücre çekirdeğindeki reseptörlerine bağlanarak gen transkripsiyonunun düzenlenmesi

Cevap

Eritropoetin reseptörü uyarılmasıyla sitoplazmik Janus kinazlar (JAK) aktive olur ve takibinde STAT proteinleri fosforillenir.
Doğru seçenek, eritropoetin reseptörünün dahil olduğu sitokin reseptör ailesinin temel çalışma prensibini açıklamaktadır. Bu reseptörlerin kendisinde enzim aktivitesi bulunmaz; bunun yerine ligand bağlanınca sitoplazmik Janus kinazları (JAK) aktive ederek sinyali iletirler. Bu yolak sonucunda fosforillenen STAT proteinleri çekirdeğe giderek ilgili genlerin ifadesini değiştirir.

Adım Adım Çözüm

1
Eritropoetin (EPO) reseptör tipini belirle
Eritropoetin reseptörü, sitokin reseptör ailesinin bir üyesidir ve yapısal olarak intrinsik (kendinden) enzim aktivitesine sahip değildir.
Sinyal iletim yolağını doğru sınıflandırmak için reseptörün yapısal özelliğini bilmek gerekir.
2
Reseptör aktivasyon mekanizmasını analiz et
Ligand (EPO) bağlandığında, reseptörle ilişkili olan sitoplazmik tirozin kinazlar (JAK - Janus Kinase) aktif hale gelir.
İntrinsik aktivitesi olmayan reseptörler, sitoplazmik kinazları kullanarak sinyal başlatır.
3
Efetör protein ve hücresel yanıtı tanımla
JAK'lar reseptörü ve STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) proteinlerini fosforiller. Fosforillenen STAT'lar dimerleşerek çekirdeğe geçer ve gen transkripsiyonunu başlatır.
JAK-STAT yolağının tam işleyişi bu basamaklarla tamamlanır.

Anahtar Kavram

Sitokin reseptörleri (Eritropoetin, Büyüme Hormonu, Prolaktin, Leptin) sinyal iletiminde Janus Kinaz (JAK) ve STAT proteinlerini kullanır.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla